Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost tofacitinibu u chronického granulomatózního onemocnění se zánětlivými komplikacemi

6. května 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otevřená studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tofacitinibu u chronického granulomatózního onemocnění se zánětlivými komplikacemi

Pozadí:

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je onemocnění imunitního systému, což je způsob, jakým tělo bojuje s choroboplodnými zárodky. Lidé s CGD se snadno nakazí a mají další zdravotní problémy. Některé léky k léčbě CGD mají mnoho vedlejších účinků a ne vždy fungují. Vědci chtějí zjistit, zda může pomoci nový lék.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda je tofacitinib bezpečný pro léčbu chronické CGD.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let a starší s CGD, kteří neměli úspěch s jinou léčbou a kteří jsou zařazeni do studie NIH č. 93-I-0119.

Design:

Účastníci budou promítáni s následujícím:

Fyzikální zkouška

Zdravotní historie

Testy krve, moči a stolice

V případě potřeby těhotenský test

Endoskopie horní části trávicího traktu a/nebo kolonoskopie, pokud je to nutné pro jejich symptomy. Budou odebrány vzorky tkání.

V případě potřeby posouzení kůže

Účastníci budou při návštěvách opakovat některé screeningové testy.

Účastníci vyplní dotazníky o svém celkovém zdravotním stavu a o tom, jak CGD ovlivňuje jejich každodenní život. V případě potřeby se pořídí fotografie jejich kůže. V případě potřeby budou mít testy funkce plic. V případě potřeby podstoupí počítačovou tomografii (CT) hrudníku, břicha a pánve. CT vyšetření využívá rentgenové paprsky k vytvoření obrázků vnitřku těla.

Účastníci budou postupně snižovat množství některých CGD léků, které užívají. Poté budou užívat tofacitinib jako pilulku dvakrát denně po dobu 3 měsíců. Budou si vést drogový deník. Budou mít měsíční studijní pobyty. Následná návštěva u nich bude přibližně 1 měsíc po jejich poslední návštěvě studijního léku.

Účast potrvá přibližně 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Toto je otevřená studie fáze 1/2 ke studiu bezpečnosti a zkoumání biologické účinnosti tofacitinibu u pacientů s potvrzenými a symptomatickými zánětlivými komplikacemi (gastrointestinální [GI], kůže, plíce) souvisejícími s chronickým granulomatózním onemocněním (CGD). Po 3měsíčním režimu budou u účastníků objektivně posouzeny zánětlivé komplikace.

Primární cíl:

Posoudit bezpečnost tofacitinibu během období studie u pacientů s CGD.

Sekundární cíle:

  1. Posoudit celkovou klinickou odpověď na specifické zánětlivé projevy.
  2. Stanovit biologický účinek tofacitinibu na interferonem (IFN) indukovanou genovou expresi v CGD.

Primární koncové body:

  1. Míra infekce.
  2. Míra toxicit souvisejících s léčbou.
  3. Míra nežádoucích účinků (AE).
  4. Výskyt závažných bakteriálních, mykobakteriálních, plísňových nebo virových infekcí definovaných jako infekce, které vyžadují lékařské posouzení nebo hospitalizaci.

Sekundární koncové body:

Zánětlivé onemocnění střev související s CGD (IBD):

  1. Změna modifikovaného Harvey-Bradshawova indexu (HBI).
  2. Změna histopatologické endoskopie.

Zánětlivé onemocnění plic:

  1. Změna objemu usilovného výdechu (FEV1).
  2. Změna difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO).
  3. Změna radiografie na počítačové tomografii (CT).
  4. Změna za 6 minut chůze.

Onemocnění kůže:

1. Změna v přítomnosti kožních vzplanutí nebo ulcerací objektivním fotografickým hodnocením.

Genové vyjádření:

1. Skóre obohacení genového modulu FN odvozené z dat exprese RNA z plné krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk >=18 let.
  2. Zapsán do studie NIH 93-I-0119.

  3. Má zdokumentovanou diagnózu jednoho nebo více z následujících stavů a ​​není kontrolována současnou terapií (podle hodnocení zkoušejícího):

    1. Endoskopicky diagnostikovaná mírná až závažná IBD související s CGD.
    2. Radiografické změny nebo změny PFT (DLCO<60 %, FEV1<70 %) v souladu se zánětlivým onemocněním plic souvisejícím s CGD.
    3. Jakékoli zánětlivé kožní onemocnění související s CGD (např. hidradenitis suppurativa nebo granulomatózní kožní onemocnění).
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  5. Účastnice, které mohou otěhotnět nebo které mohou oplodnit svého partnera, musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce při sexuálních aktivitách, které mohou vést k těhotenství, počínaje první dávkou tofacitinibu až do 2 dnů po poslední dávce. Mezi vysoce účinné metody patří bariéra (např. kondom, bránice, cervikální čepice), nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy tofacitinibu.
  2. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku acyklovir nebo valaciklovir.
  3. Aktivní nebo latentní tuberkulóza.
  4. Infekce hepatitidou B nebo C nebo HIV.
  5. Aktivní EBV infekce.
  6. Historie perforace GI.
  7. Malignita v anamnéze (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
  8. Současné užívání kyseliny acetylsalicylové a/nebo NSAID, které nelze bezpečně přerušit.
  9. Historie onemocnění pojivové tkáně.
  10. Konečné stadium onemocnění ledvin nebo chronické onemocnění ledvin, definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
  11. Důkazy o jiných invazivních nebo systémových mykotických, bakteriálních nebo virových infekcích vyžadujících léčbu.
  12. Těhotná.
  13. Kojení.
  14. Současné užívání inhalačních tabákových výrobků, vapingových výrobků, inhalovaného konopí nebo jiných nelegálních inhalačních drog.
  15. Současné užívání silného induktoru CYP3A4 a neschopnost přerušit alespoň 14 dní před zahájením režimu tofacitinibu.
  16. Doprovodný zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením studovaného léku nebo který je kontraindikací navrhované hodnocené léčby na základě známého bezpečnostního profilu látky nebo toxicity.

  17. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Alkalická fosfatáza a buď ALT nebo AST >2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
    2. Hladina kreatininu v séru >5 mg/dl.
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000 buněk/mikrol.
    4. Počet lymfocytů <500 buněk/mikrol.
  18. Anamnéza nevyprovokované hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jiných trombotických příhod.
  19. Srdeční selhání v anamnéze.
  20. Současná imobilizace, tj. upoutaný na lůžko a neschopný chůze.
  21. Expozice jakékoli zkoumané látce během posledních 4 týdnů.
  22. Jakékoli jiné zjištění, které by podle úsudku zkoušejícího narušovalo nebo sloužilo jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka poskytnout informovaný souhlas, nebo by zvýšilo riziko nepříznivého výsledek z účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: XELJANZ (tofacitinib)
Tofacitinib se sám podává perorálně v dávce 5 mg dvakrát denně nebo 11 mg jednou denně po dobu 3 měsíců.
Lék: XELJANZ (tofacitinib)
V této studii se XELJANZ 5 mg tablety nebo 11 mg tablety XR budou užívat perorálně dvakrát denně nebo jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicit souvisejících s léčbou.
Časové okno: Den 1 až den 120
Posoudit bezpečnost tofacitinibu během období studie u pacientů s CGD.
Den 1 až den 120
Míra infekce.
Časové okno: Den 1 až den 120
Posoudit bezpečnost tofacitinibu během období studie u pacientů s CGD.
Den 1 až den 120
Míra AE
Časové okno: Den 1 až den 120
Posoudit bezpečnost tofacitinibu během období studie u pacientů s CGD.
Den 1 až den 120
Výskyt závažných bakteriálních, mykobakteriálních, plísňových nebo virových infekcí definovaných jako infekce, které vyžadují lékařské posouzení nebo hospitalizaci.
Časové okno: Den 1 až den 120
Posoudit bezpečnost tofacitinibu během období studie u pacientů s CGD.
Den 1 až den 120

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IBD související s CGD: 1. Změna v modifikovaném HBI. 2.Změna v histopatologické endoskopii.
Časové okno: Den 90
Posoudit celkovou klinickou odpověď na specifické zánětlivé projevy.
Den 90
Kožní onemocnění: 1. Změna v přítomnosti kožních vzplanutí nebo ulcerací objektivním fotografickým hodnocením.
Časové okno: Den 90
Posoudit celkovou klinickou odpověď na specifické zánětlivé projevy.
Den 90
Zánětlivé onemocnění plic: 1. Změna FEV1. 2. Změna DLCO. 3.Změna CT radiografie. 4. Změna za 6 minut chůze.
Časové okno: Den 90
Posoudit celkovou klinickou odpověď na specifické zánětlivé projevy.
Den 90
Genová exprese: 1. Změna skóre obohacení genového modulu IFN odvozená z dat exprese RNA z plné krve.
Časové okno: Den 90
Stanovit biologický účinek tofacitinibu na genovou expresi indukovanou IFN v CGD.
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

4. května 2026

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2026

Naposledy ověřeno

5. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000064
  • 000064-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na XELJANZ (tofacitinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit