Sikkerhed og effektivitet af Tofacitinib til kronisk granulomatøs sygdom med inflammatoriske komplikationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder >=18 år.
2. Tilmeldt NIH-studie 93-I-0119.

3. Har en dokumenteret diagnose af en eller flere af følgende og er ikke kontrolleret under den aktuelle behandling (pr. investigator vurdering):

   1. Endoskopisk diagnosticeret mild til svær CGD-relateret IBD.
   2. Radiografiske eller PFT-ændringer (DLCO<60%, FEV1<70%) i overensstemmelse med CGD-relateret inflammatorisk lungesygdom.
   3. Enhver inflammatorisk hudsygdom relateret til CGD (f.eks. hidradenitis suppurativa eller granulomatøs hudsygdom).
4. Kan give informeret samtykke.
5. Deltagere, der kan blive gravide, eller som kan imprægnere deres partner, skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet, begyndende med den første dosis tofacitinib indtil 2 dage efter den sidste dosis. Meget effektive metoder omfatter en barriere (f.eks. kondom, mellemgulv, cervikal hætte), intrauterin enhed eller hormonel prævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i tofacitinib-formuleringen.
2. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i acyclovir- eller valacyclovir-formuleringen.
3. Aktiv eller latent tuberkulose.
4. Infektion med hepatitis B eller C eller HIV.
5. Aktiv EBV-infektion.
6. Historie om GI-perforering.
7. Anamnese med malignitet (undtagen non-melanom hudkræft).
8. Samtidig brug af acetylsalicylsyre og/eller NSAID, som ikke sikkert kan seponeres.
9. Anamnese med bindevævssygdom.
10. Slutstadie nyresygdom eller kronisk nyresygdom, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
11. Bevis på andre invasive eller systemiske svampe-, bakterie- eller virusinfektioner, der kræver behandling.
12. Gravid.
13. Amning.
14. Nuværende brug af inhalerede tobaksprodukter, vaping-produkter, inhaleret cannabis eller andre ulovlige inhalerede stoffer.
15. Nuværende brug af stærk CYP3A4-inducer og ude af stand til at seponere mindst 14 dage før påbegyndelse af tofacitinib-regimen.
16. Samtidig medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens lægemiddelvurdering, eller som er en kontraindikation for den foreslåede undersøgelsesbehandling baseret på kendt lægemiddelsikkerhedsprofil eller toksicitet.

17. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Alkalisk fosfatase og enten ALAT eller AST >2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    2. Serum kreatinin niveau >5 mg/dL.
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) <1000 celler/mikroL.
    4. Lymfocyttal <500 celler/mikroL.
18. Anamnese med uprovokeret dyb venetrombose, lungeemboli eller andre trombotiske hændelser.
19. Historie om hjertesvigt.
20. Aktuel immobilisering, dvs. sengebundet og ude af stand til at bevæge sig.
21. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 4 uger.
22. Enhver anden konstatering, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke eller øge risikoen for at få en negativ resultatet af at deltage i undersøgelsen.