Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tofasitinibin turvallisuus ja teho krooniseen granulomatoottiseen tautiin, jossa on tulehduskomplikaatioita

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen 1/2 avoin tutkimus tofasitinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi kroonisissa granulomatoottisissa sairauksissa, joissa on tulehduskomplikaatioita

Tausta:

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on immuunijärjestelmän sairaus, jolla elimistö taistelee bakteereita vastaan. CGD-potilaat saavat helposti infektioita ja heillä on muita terveysongelmia. Joillakin CGD:n hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä on paljon sivuvaikutuksia, eivätkä ne aina toimi. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke auttaa.

Tavoite:

Sen selvittämiseksi, onko tofasitinibi turvallista käyttää kroonisen CGD:n hoitoon.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on CGD ja jotka eivät ole onnistuneet muilla hoidoilla ja jotka ovat mukana NIH-tutkimuksessa # 93-I-0119.

Design:

Osallistujat seulotaan seuraavilla tavoilla:

Fyysinen koe

Lääketieteellinen historia

Veri-, virtsa- ja ulostekokeet

Tarvittaessa raskaustesti

Ylemmän maha-suolikanavan endoskopia ja/tai kolonoskopia, jos niitä tarvitaan oireiden vuoksi. Kudosnäytteitä kerätään.

Ihon arviointi tarvittaessa

Osallistujat toistavat joitain seulontatestejä vierailujen yhteydessä.

Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet yleisestä terveydestään ja siitä, kuinka CGD vaikuttaa heidän jokapäiväiseen elämäänsä. Heidän ihostaan ​​otetaan tarvittaessa valokuvia. Heille tehdään tarvittaessa keuhkojen toimintakokeet. Heille tehdään tietokonetomografia (CT) rinnasta, vatsasta ja lantiosta tarvittaessa. CT-skannaus käyttää röntgensäteitä kuvien luomiseen kehon sisäpuolelta.

Osallistujat vähentävät asteittain joidenkin CGD-lääkkeiden määrää. Sitten he ottavat tofasitinibia pillerinä kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan. He pitävät huumepäiväkirjaa. Heillä on kuukausittain opintovierailuja. Heillä on seurantakäynti noin kuukauden kuluttua viimeisestä lääketutkimuskäynnistään.

Osallistuminen kestää noin 6 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus:

Tämä on vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia tofasitinibin turvallisuutta ja biologista tehoa potilailla, joilla on krooniseen granulomatoottiseen sairauteen (CGD) liittyviä vahvistettuja ja oireellisia tulehduksellisia komplikaatioita (maha-suolikanavan [GI], iho, keuhkot). 3 kuukauden hoito-ohjelman jälkeen osallistujien tulehduskomplikaatiot arvioidaan objektiivisesti.

Ensisijainen tavoite:

Arvioida tofasitinibin turvallisuutta tutkimusjakson aikana potilailla, joilla on CGD.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida yleistä kliinistä vastetta spesifisille tulehdusoireille.
  2. Arvioida tofasitinibin biologista vaikutusta interferonin (IFN) indusoimaan geeniekspressioon CGD:ssä.

Ensisijaiset päätepisteet:

  1. Tartunnan määrä.
  2. Hoitoon liittyvien toksisuuksien määrä.
  3. Haittavaikutusten määrä (AE).
  4. Vakavien bakteeri-, mykobakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden ilmaantuvuus, jotka määritellään infektioiksi, jotka vaativat lääketieteellistä arviointia tai sairaalahoitoa.

Toissijaiset päätepisteet:

CGD:hen liittyvä tulehduksellinen suolistosairaus (IBD):

  1. Muutos muunnetussa Harvey-Bradshaw-indeksissä (HBI).
  2. Muutos histopatologisessa endoskopiassa.

Tulehduksellinen keuhkosairaus:

  1. Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos (FEV1).
  2. Muutos hiilimonoksidin hajotuskapasiteetissa (DLCO).
  3. Muutos tietokonetomografiassa (CT) röntgenkuvassa.
  4. Vaihto 6 minuutin kävelymatkan päässä.

Ihosairaus:

1. Muutos ihon räjähdysten tai haavaumien esiintymisessä objektiivisen valokuvauksen perusteella.

Geenien ilmentyminen:

1.FN-geenimoduulin rikastumispisteet, jotka on johdettu kokoveren RNA:n ilmentymistiedoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ikä >=18 vuotta.
  2. Ilmoittautunut NIH-tutkimukseen 93-I-0119.

  3. Hänellä on dokumentoitu diagnoosi yhdestä tai useammasta seuraavista, eikä se ole hallinnassa nykyisellä hoidolla (tutkijan arviota kohti):

    1. Endoskooppisesti diagnosoitu lievästä vaikeaan CGD:hen liittyvä IBD.
    2. Radiografiset tai PFT-muutokset (DLCO < 60 %, FEV1 < 70 %) vastaavat CGD:hen liittyvää tulehduksellista keuhkosairautta.
    3. Mikä tahansa tulehduksellinen ihosairaus, joka liittyy CGD:hen (esim. hidradenitis suppurativa tai granulomatoottinen ihosairaus).
  4. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
  5. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi tai jotka voivat tulla raskaaksi kumppaninsa, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seksiin, joka voi johtaa raskauteen, alkaen ensimmäisestä tofasitinibiannoksesta 2 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita menetelmiä ovat este (esim. kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki), kohdunsisäinen laite tai hormonaalinen ehkäisy.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tofasitinibivalmisteen aineosalle.
  2. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin asykloviiri- tai valasykloviirivalmisteen aineosalle.
  3. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi.
  4. B- tai C-hepatiitti- tai HIV-infektio.
  5. Aktiivinen EBV-infektio.
  6. GI-perforaation historia.
  7. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
  8. Asetyylisalisyylihapon ja/tai tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö, jota ei voida turvallisesti lopettaa.
  9. Sidekudossairauksien historia.
  10. Loppuvaiheen munuaissairaus tai krooninen munuaissairaus, joka määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
  11. Todisteet muista invasiivisista tai systeemisistä sieni-, bakteeri- tai virusinfektioista, jotka vaativat hoitoa.
  12. Raskaana.
  13. Imetys.
  14. Hengitettyjen tupakkatuotteiden, höyrystystuotteiden, inhaloitavan kannabiksen tai muiden laittomien hengitettävien huumeiden nykyinen käyttö.
  15. Nykyinen voimakas CYP3A4-induktori, jota ei voida lopettaa vähintään 14 päivää ennen tofasitinibihoidon aloittamista.
  16. Samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai joka on vasta-aihe ehdotetulle tutkimushoidolle tunnetun aineen turvallisuusprofiilin tai toksisuuden perusteella.

  17. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    1. Alkalinen fosfataasi ja joko ALT tai ASAT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    2. Seerumin kreatiniinitaso >5 mg/dl.
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1000 solua/mikrol.
    4. Lymfosyyttien määrä <500 solua/mikrol.
  18. Aiempi provosoimaton syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muita tromboottisia tapahtumia.
  19. Sydämen vajaatoiminnan historia.
  20. Nykyinen immobilisaatio, eli sänkyyn sidottu eikä pysty liikkumaan.
  21. Altistuminen mille tahansa tutkimusaineelle viimeisen 4 viikon aikana.
  22. Mikä tahansa muu havainto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimisi vasta-aiheena, tai lisäisi haitallisen haitan riskiä tutkimukseen osallistumisen tulos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: XELJANZ (tofasitinibi)
Tofasitinibia annetaan itse suun kautta 5 mg kahdesti päivässä tai 11 mg kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
Lääke: XELJANZ (tofasitinibi)
Tässä tutkimuksessa XELJANZ 5 mg:n tabletit tai 11 mg XR-tabletit otetaan suun kautta kahdesti päivässä tai kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien toksisuuksien määrä.
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 120
Arvioida tofasitinibin turvallisuutta tutkimusjakson aikana potilailla, joilla on CGD.
Päivä 1 - Päivä 120
Tartunnan määrä.
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 120
Arvioida tofasitinibin turvallisuutta tutkimusjakson aikana potilailla, joilla on CGD.
Päivä 1 - Päivä 120
AE:n määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 120
Arvioida tofasitinibin turvallisuutta tutkimusjakson aikana potilailla, joilla on CGD.
Päivä 1 - Päivä 120
Vakavien bakteeri-, mykobakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden ilmaantuvuus, jotka määritellään infektioiksi, jotka vaativat lääketieteellistä arviointia tai sairaalahoitoa.
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 120
Arvioida tofasitinibin turvallisuutta tutkimusjakson aikana potilailla, joilla on CGD.
Päivä 1 - Päivä 120

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CGD:hen liittyvä IBD: 1. Muutos modifioidussa HBI:ssä. 2. Muutos histopatologisessa endoskopiassa.
Aikaikkuna: Päivä 90
Arvioida yleistä kliinistä vastetta spesifisille tulehdusoireille.
Päivä 90
Ihosairaus: 1. Muutos ihon leimahduksissa tai haavaumissa objektiivisen valokuvauksen perusteella.
Aikaikkuna: Päivä 90
Arvioida yleistä kliinistä vastetta spesifisille tulehdusoireille.
Päivä 90
Tulehduksellinen keuhkosairaus: 1. FEV1:n muutos. 2. Muutos DLCO:ssa. 3. Muutos CT-radiografiassa. 4. Vaihto 6 minuutin kävelymatkan päässä.
Aikaikkuna: Päivä 90
Arvioida yleistä kliinistä vastetta spesifisille tulehdusoireille.
Päivä 90
Geenien ilmentyminen: 1. Muutos IFN-geenimoduulin rikastumispisteissä, jotka on johdettu kokoveren RNA-ilmentymistiedoista.
Aikaikkuna: Päivä 90
Arvioida tofasitinibin biologista vaikutusta IFN-indusoituun geeniekspressioon CGD:ssä.
Päivä 90

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10000064
  • 000064-I

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa