Innocuité et efficacité du tofacitinib pour la maladie granulomateuse chronique avec complications inflammatoires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Âgé >=18 ans.
2. Inscrit à l'étude NIH 93-I-0119.

3. A un diagnostic documenté d'un ou plusieurs des éléments suivants et n'est pas contrôlé par le traitement actuel (selon l'évaluation de l'investigateur) :

   1. MICI liées à la CGD, légères à graves, diagnostiquées par endoscopie.
   2. Changements radiographiques ou PFT (DLCO <60 %, FEV1 <70 %) compatibles avec une maladie pulmonaire inflammatoire liée à la CGD.
   3. Toute maladie cutanée inflammatoire liée à la GSC (p. ex., hidrosadénite suppurée ou dermatose granulomateuse).
4. Capable de fournir un consentement éclairé.
5. Les participantes qui peuvent devenir enceintes ou qui peuvent féconder leur partenaire doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse, à partir de la première dose de tofacitinib jusqu'à 2 jours après la dernière dose. Les méthodes hautement efficaces comprennent une barrière (par exemple, un préservatif, un diaphragme, une cape cervicale), un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de tofacitinib.
2. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'acyclovir ou de valacyclovir.
3. Tuberculose active ou latente.
4. Infection par l'hépatite B ou C, ou le VIH.
5. Infection à EBV active.
6. Antécédents de perforation gastro-intestinale.
7. Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome).
8. Utilisation concomitante d'acide acétylsalicylique et/ou d'AINS qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité.
9. Antécédents de maladie du tissu conjonctif.
10. Insuffisance rénale terminale ou insuffisance rénale chronique, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 15 mL/min/1,73 m^2.
11. Preuve d'autres infections fongiques, bactériennes ou virales invasives ou systémiques nécessitant un traitement.
12. Enceinte.
13. Allaitement maternel.
14. Utilisation actuelle de produits du tabac inhalés, de produits de vapotage, de cannabis inhalé ou d'autres drogues inhalées illicites.
15. Utilisation actuelle d'un puissant inducteur du CYP3A4 et incapacité d'arrêter au moins 14 jours avant le début du traitement par tofacitinib.
16. Condition médicale concomitante qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou qui est une contre-indication au traitement expérimental proposé sur la base du profil d'innocuité ou des toxicités connues de l'agent.

17. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    1. Phosphatase alcaline et ALT ou AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Taux de créatinine sérique> 5 mg / dL.
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/microL.
    4. Nombre de lymphocytes < 500 cellules/microL.
18. Antécédents de thrombose veineuse profonde non provoquée, d'embolie pulmonaire ou d'autres événements thrombotiques.
19. Antécédents d'insuffisance cardiaque.
20. Immobilisation actuelle, c'est-à-dire, alité et incapable de se déplacer.
21. Exposition à tout agent expérimental au cours des 4 dernières semaines.
22. Tout autre résultat qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de l'innocuité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé, ou augmenterait le risque d'avoir un effet indésirable. résultat de la participation à l'étude.