Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av tofacitinib for kronisk granulomatøs sykdom med inflammatoriske komplikasjoner

6. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 1/2 åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av tofacitinib for kronisk granulomatøs sykdom med inflammatoriske komplikasjoner

Bakgrunn:

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en sykdom i immunsystemet, som er hvordan kroppen bekjemper bakterier. Personer med CGD får lett infeksjoner og har andre helseproblemer. Noen medisiner for å behandle CGD har mange bivirkninger og virker ikke alltid. Forskere vil se om et nytt medikament kan hjelpe.

Objektiv:

For å se om tofacitinib er trygt å bruke for behandling av kronisk CGD.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år og eldre med CGD som ikke har hatt suksess med andre behandlinger og som er registrert på NIH-studie # 93-I-0119.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med følgende:

Fysisk eksamen

Medisinsk historie

Blod-, urin- og avføringsprøver

Graviditetstest, om nødvendig

En øvre gastrointestinal endoskopi og/eller koloskopi, om nødvendig for deres symptomer. Det vil bli samlet inn vevsprøver.

Hudvurdering, om nødvendig

Deltakerne vil gjenta noen screeningtester ved besøk.

Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om deres generelle helse og hvordan CGD påvirker deres daglige liv. Ved behov vil det bli tatt bilder av huden deres. De vil ha lungefunksjonstester, om nødvendig. De vil ha en computertomografi (CT) skanning av brystet, magen og bekkenet, om nødvendig. En CT-skanning bruker røntgenstråler for å lage bilder av innsiden av kroppen.

Deltakerne vil gradvis redusere mengden av enkelte CGD-medisiner de tar. Deretter skal de ta tofacitinib som pille to ganger daglig i 3 måneder. De skal føre narkotikadagbok. De vil ha månedlige studiebesøk. De vil ha et oppfølgingsbesøk ca 1 måned etter siste studielegemiddelbesøk.

Deltakelsen varer i ca 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette er en fase 1/2 åpen studie for å studere sikkerheten og utforske den biologiske effekten av tofacitinib hos pasienter med bekreftede og symptomatiske inflammatoriske komplikasjoner (gastrointestinale [GI], hud, lunge) relatert til kronisk granulomatøs sykdom (CGD). Etter en 3-måneders kur vil deltakernes inflammatoriske komplikasjoner bli objektivt vurdert.

Hovedmål:

For å vurdere sikkerheten til tofacitinib i løpet av studieperioden hos pasienter med CGD.

Sekundære mål:

  1. For å vurdere den generelle kliniske responsen for de spesifikke inflammatoriske manifestasjonene.
  2. For å vurdere den biologiske effekten av tofacitinib på interferon (IFN)-indusert genuttrykk i CGD.

Primære endepunkter:

  1. Infeksjonsrate.
  2. Hyppighet av behandlingsrelaterte toksisiteter.
  3. Rate av uønskede hendelser (AE).
  4. Forekomst av alvorlige bakterielle, mykobakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner definert som infeksjoner som krever medisinsk vurdering eller sykehusinnleggelse.

Sekundære endepunkter:

CGD-relatert inflammatorisk tarmsykdom (IBD):

  1. Endring i modifisert Harvey-Bradshaw Index (HBI).
  2. Endring i histopatologisk endoskopi.

Inflammatorisk lungesykdom:

  1. Endring i forsert ekspirasjonsvolum (FEV1).
  2. Endring i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO).
  3. Endring i computertomografi (CT) radiografi.
  4. Bytt på 6 minutters gange.

Hudsykdom:

1. Endring i tilstedeværelse av hudutbrudd eller sår ved objektiv fotograferingsevaluering.

Genuttrykk:

1. FN-genmodulanrikningsscore avledet fra fullblods-RNA-ekspresjonsdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Alder >=18 år.
  2. Registrert på NIH-studie 93-I-0119.

  3. Har en dokumentert diagnose av ett eller flere av følgende og er ikke kontrollert under gjeldende behandling (per etterforskers vurdering):

    1. Endoskopisk diagnostisert mild til alvorlig CGD-relatert IBD.
    2. Radiografiske eller PFT-endringer (DLCO<60%, FEV1<70%) forenlig med CGD-relatert inflammatorisk lungesykdom.
    3. Enhver inflammatorisk hudsykdom relatert til CGD (f.eks. hidradenitis suppurativa eller granulomatøs hudsykdom).
  4. Kunne gi informert samtykke.
  5. Deltakere som kan bli gravide eller som kan impregnere partneren sin, må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, med start med første dose tofacitinib til 2 dager etter siste dose. Svært effektive metoder inkluderer en barriere (f.eks. kondom, diafragma, cervical cap), intrauterin enhet eller hormonell prevensjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i tofacitinib-formuleringen.
  2. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i acyclovir- eller valacyclovir-formuleringen.
  3. Aktiv eller latent tuberkulose.
  4. Infeksjon med hepatitt B eller C, eller HIV.
  5. Aktiv EBV-infeksjon.
  6. Historie om GI-perforering.
  7. Anamnese med malignitet (unntatt hudkreft uten melanom).
  8. Samtidig bruk av acetylsalisylsyre og/eller NSAIDs som ikke trygt kan seponeres.
  9. Historie om bindevevssykdom.
  10. Sluttstadium nyresykdom eller kronisk nyresykdom, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
  11. Bevis på andre invasive eller systemiske sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner som krever behandling.
  12. Gravid.
  13. Amming.
  14. Nåværende bruk av inhalerte tobakksprodukter, vaping-produkter, inhalert cannabis eller andre ulovlige inhalerte stoffer.
  15. Nåværende bruk av sterk CYP3A4-induktor og ikke i stand til å seponere minst 14 dager før begynnelsen av tofacitinib-regimet.
  16. Samtidig medisinsk tilstand som kan forstyrre evaluering av studiemedikamenter eller som er en kontraindikasjon for den foreslåtte undersøkelsesbehandlingen basert på kjent stoffets sikkerhetsprofil eller toksisitet.

  17. Noen av følgende laboratorieavvik:

    1. Alkalisk fosfatase og enten ALAT eller ASAT >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. Serumkreatininnivå >5 mg/dL.
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/mikroL.
    4. Lymfocyttantall <500 celler/mikroL.
  18. Anamnese med uprovosert dyp venetrombose, lungeemboli eller andre trombotiske hendelser.
  19. Historie om hjertesvikt.
  20. Aktuell immobilisering, dvs. sengebundet og ute av stand til å gå.
  21. Eksponering for undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene.
  22. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke, eller øke risikoen for å ha en negativ resultatet av å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: XELJANZ (tofacitinib)
Tofacitinib er selvadministrert oralt med 5 mg to ganger daglig eller 11 mg én gang daglig i 3 måneder.
Legemiddel: XELJANZ (tofacitinib)
XELJANZ 5 mg tabletter eller 11 mg XR tabletter tas oralt henholdsvis to ganger daglig eller én gang daglig i denne studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av behandlingsrelaterte toksisiteter.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 120
For å vurdere sikkerheten til tofacitinib i løpet av studieperioden hos pasienter med CGD.
Dag 1 til og med dag 120
Infeksjonsrate.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 120
For å vurdere sikkerheten til tofacitinib i løpet av studieperioden hos pasienter med CGD.
Dag 1 til og med dag 120
Frekvens av AE
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 120
For å vurdere sikkerheten til tofacitinib i løpet av studieperioden hos pasienter med CGD.
Dag 1 til og med dag 120
Forekomst av alvorlige bakterielle, mykobakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner definert som infeksjoner som krever medisinsk vurdering eller sykehusinnleggelse.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 120
For å vurdere sikkerheten til tofacitinib i løpet av studieperioden hos pasienter med CGD.
Dag 1 til og med dag 120

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CGD-relatert IBD: 1. Endring i modifisert HBI. 2.Endring i histopatologisk endoskopi.
Tidsramme: Dag 90
For å vurdere den generelle kliniske responsen for de spesifikke inflammatoriske manifestasjonene.
Dag 90
Hudsykdom: 1. Endring i nærvær av hudflammer eller sår ved objektiv fotograferingsevaluering.
Tidsramme: Dag 90
For å vurdere den generelle kliniske responsen for de spesifikke inflammatoriske manifestasjonene.
Dag 90
Inflammatorisk lungesykdom: 1. Endring i FEV1. 2. Endring i DLCO. 3.Endring i CT-radiografi. 4. Bytt på 6 minutters gange.
Tidsramme: Dag 90
For å vurdere den generelle kliniske responsen for de spesifikke inflammatoriske manifestasjonene.
Dag 90
Genekspresjon: 1. Endring i IFN-genmodulanrikningsscore avledet fra fullblods-RNA-ekspresjonsdata.
Tidsramme: Dag 90
For å vurdere den biologiske effekten av tofacitinib på IFN-indusert genuttrykk i CGD.
Dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. mai 2026

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2026

Sist bekreftet

5. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000064
  • 000064-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere