Seguridad y eficacia de tofacitinib para la enfermedad granulomatosa crónica con complicaciones inflamatorias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad >=18 años.
2. Inscrito en el estudio NIH 93-I-0119.

3. Tiene un diagnóstico documentado de uno o más de los siguientes y no está controlado con el tratamiento actual (según la evaluación del investigador):

   1. EII relacionada con CGD de leve a grave diagnosticada endoscópicamente.
   2. Cambios radiográficos o PFT (DLCO<60%, FEV1<70%) compatibles con enfermedad pulmonar inflamatoria relacionada con CGD.
   3. Cualquier enfermedad inflamatoria de la piel relacionada con la CGD (p. ej., hidradenitis supurativa o enfermedad granulomatosa de la piel).
4. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
5. Las participantes que puedan quedar embarazadas o que puedan embarazar a su pareja deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo, comenzando con la primera dosis de tofacitinib hasta 2 días después de la última dosis. Los métodos altamente efectivos incluyen una barrera (p. ej., condón, diafragma, capuchón cervical), dispositivo intrauterino o anticoncepción hormonal.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

1. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de tofacitinib.
2. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación de aciclovir o valaciclovir.
3. Tuberculosis activa o latente.
4. Infección con hepatitis B o C, o VIH.
5. Infección activa por VEB.
6. Historia de la perforación gastrointestinal.
7. Antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma).
8. Uso concomitante de ácido acetilsalicílico y/o AINE que no se puede suspender de forma segura.
9. Antecedentes de enfermedad del tejido conectivo.
10. Enfermedad renal en etapa terminal o enfermedad renal crónica, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <15 ml/min/1,73 m ^ 2.
11. Evidencia de otras infecciones fúngicas, bacterianas o virales invasivas o sistémicas que requieran tratamiento.
12. Embarazada.
13. Amamantamiento.
14. Uso actual de productos de tabaco inhalados, productos de vapeo, cannabis inhalado u otras drogas inhaladas ilícitas.
15. Uso actual de un inductor potente de CYP3A4 y no se puede suspender al menos 14 días antes del inicio del régimen de tofacitinib.
16. Condición médica concomitante que podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o que es una contraindicación para el tratamiento de investigación propuesto basado en el perfil de seguridad o toxicidad del agente conocido.

17. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Fosfatasa alcalina y ALT o AST >2,5 veces el límite superior normal (LSN).
    2. Nivel de creatinina sérica > 5 mg/dL.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000 células/microL.
    4. Recuento de linfocitos <500 células/microL.
18. Antecedentes de trombosis venosa profunda no provocada, embolia pulmonar u otros eventos trombóticos.
19. Antecedentes de insuficiencia cardiaca.
20. Inmovilización actual, es decir, postrado en cama e incapaz de deambular.
21. Exposición a cualquier agente en investigación en las últimas 4 semanas.
22. Cualquier otro hallazgo que, a juicio del investigador, pudiera interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o aumentar el riesgo de tener un efecto adverso. resultado de participar en el estudio.