Tofacitinib 治疗伴有炎症并发症的慢性肉芽肿病的安全性和有效性

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 年龄 >=18 岁。
2. 参加了 NIH 研究 93-I-0119。

3. 有以下一项或多项的记录诊断，并且在当前治疗下不受控制（根据研究者评估）：

   1. 内窥镜诊断为轻度至重度 CGD 相关 IBD。
   2. 影像学或 PFT 变化（DLCO<60%，FEV1<70%）与 CGD 相关的炎症性肺病一致。
   3. 任何与 CGD 相关的炎症性皮肤病（例如，化脓性汗腺炎或肉芽肿性皮肤病）。
4. 能够提供知情同意。
5. 可能怀孕或可能使伴侣怀孕的参与者必须同意在进行可能导致怀孕的性活动时使用至少一种高效避孕方法，从托法替布的第一剂开始直至最后一剂后 2 天。 非常有效的方法包括屏障（例如，避孕套、隔膜、宫颈帽）、宫内节育器或激素避孕。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 已知对托法替尼制剂的任何成分过敏或超敏反应。
2. 已知对阿昔洛韦或伐昔洛韦制剂的任何成分过敏或超敏反应。
3. 活动性或潜伏性结核病。
4. 感染乙型或丙型肝炎或艾滋病毒。
5. 活动性 EB 病毒感染。
6. 胃肠道穿孔史。
7. 恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
8. 同时使用不能安全停药的乙酰水杨酸和/或非甾体抗炎药。
9. 结缔组织病史。
10. 终末期肾病或慢性肾病，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <15 mL/min/1.73 米^2。
11. 需要治疗的其他侵入性或全身性真菌、细菌或病毒感染的证据。
12. 孕。
13. 哺乳。
14. 当前使用吸入性烟草产品、电子烟产品、吸入性大麻或其他非法吸入性药物。
15. 目前正在使用强效 CYP3A4 诱导剂并且在托法替尼方案开始前至少 14 天无法停药。
16. 可能干扰研究药物评估或根据已知药物安全性或毒性对拟议的研究治疗禁忌的伴随医疗状况。

17. 任何以下实验室异常：

    1. 碱性磷酸酶和 ALT 或 AST > 2.5 倍正常上限 (ULN)。
    2. 血清肌酐水平 >5 mg/dL。
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000 个细胞/微升。
    4. 淋巴细胞计数 <500 个细胞/微升。
18. 无端深静脉血栓形成、肺栓塞或其他血栓形成事件的病史。
19. 心力衰竭病史。
20. 当前固定化，即卧床不能走动。
21. 在过去 4 周内接触过任何研究药物。
22. 根据研究者的判断，任何其他发现会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或参与者给予知情同意的能力，或增加不良反应的风险参与研究的结果。