Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej z powikłaniami zapalnymi

6 maja 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej z powikłaniami zapalnymi

Tło:

Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD) jest chorobą układu odpornościowego, czyli sposobem, w jaki organizm zwalcza zarazki. Osoby z CGD łatwo zarażają się infekcjami i mają inne problemy zdrowotne. Niektóre leki stosowane w leczeniu CGD mają wiele skutków ubocznych i nie zawsze działają. Naukowcy chcą sprawdzić, czy nowy lek może pomóc.

Cel:

Aby sprawdzić, czy tofacitinib jest bezpieczny w leczeniu przewlekłej CGD.

Kwalifikowalność:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z CGD, u których nie powiodło się inne leczenie i którzy zostali włączeni do badania NIH nr 93-I-0119.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Fizyczny egzamin

Historia medyczna

Badania krwi, moczu i kału

Test ciążowy, jeśli to konieczne

Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego i/lub kolonoskopia, jeśli jest to konieczne ze względu na objawy. Zostaną pobrane próbki tkanek.

Ocena skóry, jeśli to konieczne

Podczas wizyt uczestnicy będą powtarzać niektóre badania przesiewowe.

Uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące ich ogólnego stanu zdrowia i wpływu CGD na ich codzienne życie. W razie potrzeby zostaną zrobione zdjęcia ich skóry. W razie potrzeby zostaną przeprowadzone testy czynności płuc. W razie potrzeby wykonają tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Tomografia komputerowa wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie do tworzenia zdjęć wnętrza ciała.

Uczestnicy będą stopniowo zmniejszać ilość przyjmowanych leków CGD. Następnie będą przyjmować tofacitinib w postaci pigułki dwa razy dziennie przez 3 miesiące. Będą prowadzić dzienniczek narkotykowy. Będą odbywać comiesięczne wizyty studyjne. Wizyta kontrolna odbędzie się około 1 miesiąca po ostatniej wizycie badanego leku.

Udział potrwa około 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania:

Jest to otwarte badanie fazy 1/2, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności biologicznej tofacytynibu u pacjentów z potwierdzonymi i objawowymi powikłaniami zapalnymi (przewodu pokarmowego [GI], skóry, płuc) związanych z przewlekłą chorobą ziarniniakową (CGD). Po 3-miesięcznym schemacie, powikłania zapalne uczestników zostaną obiektywnie ocenione.

Podstawowy cel:

Ocena bezpieczeństwa stosowania tofacytynibu w okresie badania u pacjentów z CGD.

Cele drugorzędne:

  1. Ocena ogólnej odpowiedzi klinicznej na określone objawy zapalne.
  2. Ocena biologicznego wpływu tofacytynibu na indukowaną interferonem (IFN) ekspresję genów w CGD.

Podstawowe punkty końcowe:

  1. Szybkość infekcji.
  2. Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem.
  3. Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE).
  4. Częstość występowania poważnych zakażeń bakteryjnych, mykobakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych definiowanych jako zakażenia wymagające oceny lekarskiej lub hospitalizacji.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Choroba zapalna jelit związana z CGD (IBD):

  1. Zmiana zmodyfikowanego indeksu Harveya-Bradshawa (HBI).
  2. Zmiana w endoskopii histopatologicznej.

Zapalna choroba płuc:

  1. Zmiana natężonej objętości wydechowej (FEV1).
  2. Zmiana zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO).
  3. Zmiana w radiografii tomografii komputerowej (CT).
  4. Zmiana w 6 minut spacerem.

Choroba skóry:

1. Zmiany w obecności rozbłysków lub owrzodzeń skóry na podstawie obiektywnej oceny fotograficznej.

Ekspresja genu:

1. Wynik wzbogacenia modułu genu FN uzyskany z danych dotyczących ekspresji RNA pełnej krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek >=18 lat.
  2. Zarejestrowany w badaniu NIH 93-I-0119.

  3. Ma udokumentowaną diagnozę jednego lub więcej z poniższych i nie jest kontrolowany w ramach aktualnej terapii (według oceny badacza):

    1. Endoskopowo zdiagnozowane łagodne do ciężkiego IBD związane z CGD.
    2. Zmiany radiologiczne lub PFT (DLCO<60%, FEV1<70%) zgodne z chorobą zapalną płuc związaną z CGD.
    3. Jakakolwiek zapalna choroba skóry związana z CGD (np. ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych lub choroba ziarniniakowa skóry).
  4. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
  5. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę lub zapłodnić partnera, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas czynności seksualnych, które mogą skutkować ciążą, począwszy od pierwszej dawki tofacytynibu do 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Do wysoce skutecznych metod należą bariera (np. prezerwatywa, diafragma, kapturek naszyjkowy), wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu tofacitinib.
  2. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu acyklowiru lub walacyklowiru.
  3. Aktywna lub utajona gruźlica.
  4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV.
  5. Aktywna infekcja EBV.
  6. Historia perforacji przewodu pokarmowego.
  7. Historia złośliwości (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry).
  8. Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i (lub) NLPZ, którego nie można bezpiecznie odstawić.
  9. Historia chorób tkanki łącznej.
  10. Schyłkowa niewydolność nerek lub przewlekła choroba nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
  11. Dowody innych inwazyjnych lub ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, bakteryjnych lub wirusowych wymagających leczenia.
  12. W ciąży.
  13. Karmienie piersią.
  14. Bieżące używanie wziewnych wyrobów tytoniowych, waporyzatorów, wziewnych konopi indyjskich lub innych nielegalnych narkotyków wziewnych.
  15. Obecne stosowanie silnego induktora CYP3A4 i brak możliwości odstawienia leku na co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia tofacytynibem.
  16. Współistniejący stan chorobowy, który może zakłócać ocenę badanego leku lub który jest przeciwwskazaniem do proponowanego eksperymentalnego leczenia w oparciu o profil bezpieczeństwa lub toksyczności znanego czynnika.

  17. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    1. Fosfataza zasadowa i AlAT lub AspAT > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy >5 mg/dl.
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1000 komórek/mikrol.
    4. Liczba limfocytów <500 komórek/mikrol.
  18. Historia niesprowokowanej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych zdarzeń zakrzepowych.
  19. Historia niewydolności serca.
  20. Obecne unieruchomienie, tj. przykuty do łóżka i niezdolny do poruszania się.
  21. Kontakt z jakimkolwiek agentem badawczym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  22. Wszelkie inne ustalenia, które w ocenie badacza mogłyby zakłócać lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wynik udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: XELJANZ (tofacytynib)
Tofacytynib podaje się samodzielnie doustnie w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 11 mg raz dziennie przez 3 miesiące.
Lek: XELJANZ (tofacytynib)
W tym badaniu tabletki XELJANZ 5 mg lub tabletki XR 11 mg będą przyjmowane doustnie, odpowiednio, dwa razy na dobę lub raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 120
Ocena bezpieczeństwa stosowania tofacytynibu w okresie badania u pacjentów z CGD.
Od dnia 1 do dnia 120
Szybkość infekcji.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 120
Ocena bezpieczeństwa stosowania tofacytynibu w okresie badania u pacjentów z CGD.
Od dnia 1 do dnia 120
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 120
Ocena bezpieczeństwa stosowania tofacytynibu w okresie badania u pacjentów z CGD.
Od dnia 1 do dnia 120
Częstość występowania poważnych zakażeń bakteryjnych, mykobakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych definiowanych jako zakażenia wymagające oceny lekarskiej lub hospitalizacji.
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 120
Ocena bezpieczeństwa stosowania tofacytynibu w okresie badania u pacjentów z CGD.
Od dnia 1 do dnia 120

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
IBD związane z CGD: 1. Zmiana w zmodyfikowanym HBI. 2. Zmiana w endoskopii histopatologicznej.
Ramy czasowe: Dzień 90
Ocena ogólnej odpowiedzi klinicznej na określone objawy zapalne.
Dzień 90
Choroby skóry: 1. Zmiana w obecności ognisk lub owrzodzeń skóry na podstawie obiektywnej oceny fotograficznej.
Ramy czasowe: Dzień 90
Ocena ogólnej odpowiedzi klinicznej na określone objawy zapalne.
Dzień 90
Zapalna choroba płuc: 1. Zmiana FEV1. 2. Zmiana DLCO. 3. Zmiana w radiografii CT. 4. Przebierz się w 6 minut spacerem.
Ramy czasowe: Dzień 90
Ocena ogólnej odpowiedzi klinicznej na określone objawy zapalne.
Dzień 90
Ekspresja genu: 1. Zmiana wyniku wzbogacenia modułu genu IFN na podstawie danych dotyczących ekspresji RNA krwi pełnej.
Ramy czasowe: Dzień 90
Ocena biologicznego wpływu tofacytynibu na indukowaną IFN ekspresję genów w CGD.
Dzień 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

5 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000064
  • 000064-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj