Sicurezza ed efficacia di Tofacitinib per la malattia granulomatosa cronica con complicanze infiammatorie

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età >=18 anni.
2. Iscritto allo studio NIH 93-I-0119.

3. Ha una diagnosi documentata di uno o più dei seguenti e non è controllato dalla terapia in corso (secondo la valutazione dello sperimentatore):

   1. IBD correlata a CGD da lieve a grave diagnosticata endoscopicamente.
   2. Alterazioni radiografiche o PFT (DLCO<60%, FEV1<70%) compatibili con malattia polmonare infiammatoria correlata a CGD.
   3. Qualsiasi malattia infiammatoria della pelle correlata alla CGD (p. es., idrosadenite suppurativa o malattia della pelle granulomatosa).
4. In grado di fornire il consenso informato.
5. Le partecipanti che possono rimanere incinte o che possono mettere incinta il proprio partner devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire dalla prima dose di tofacitinib fino a 2 giorni dopo l'ultima dose. Metodi altamente efficaci includono una barriera (p. es., preservativo, diaframma, cappuccio cervicale), dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di tofacitinib.
2. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di aciclovir o valaciclovir.
3. Tubercolosi attiva o latente.
4. Infezione da epatite B o C o HIV.
5. Infezione attiva da EBV.
6. Storia di perforazione gastrointestinale.
7. Storia di malignità (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
8. Uso concomitante di acido acetilsalicilico e/o FANS che non possono essere interrotti in modo sicuro.
9. Storia della malattia del tessuto connettivo.
10. Malattia renale allo stadio terminale o malattia renale cronica, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <15 mL/min/1,73 m^2.
11. Evidenza di altre infezioni fungine, batteriche o virali invasive o sistemiche che richiedono terapia.
12. Incinta.
13. Allattamento al seno.
14. Uso corrente di prodotti del tabacco inalati, prodotti da svapo, cannabis inalata o altre droghe inalate illecite.
15. Uso corrente di un forte induttore del CYP3A4 e impossibilità di interrompere almeno 14 giorni prima dell'inizio del regime con tofacitinib.
16. Condizione medica concomitante che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o che rappresenta una controindicazione al trattamento sperimentale proposto sulla base del profilo di sicurezza dell'agente noto o delle tossicità.

17. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    1. Fosfatasi alcalina e ALT o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    2. Livello di creatinina sierica >5 mg/dL.
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/microL.
    4. Conta dei linfociti <500 cellule/microL.
18. Storia di trombosi venosa profonda non provocata, embolia polmonare o altri eventi trombotici.
19. Storia di insufficienza cardiaca.
20. Immobilizzazione attuale, vale a dire, costretto a letto e incapace di deambulare.
21. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nelle ultime 4 settimane.
22. Qualsiasi altro risultato che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con, o servirebbe da controindicazione a, aderenza al protocollo, valutazione della sicurezza o reattogenicità, o la capacità di un partecipante di dare il consenso informato, o aumentare il rischio di avere un effetto negativo risultato della partecipazione allo studio.