Säkerhet och effekt av Tofacitinib för kronisk granulomatös sjukdom med inflammatoriska komplikationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder >=18 år.
2. Inskriven på NIH-studie 93-I-0119.

3. Har en dokumenterad diagnos av en eller flera av följande och är inte kontrollerad under nuvarande terapi (per utredares bedömning):

   1. Endoskopiskt diagnostiserad mild till svår CGD-relaterad IBD.
   2. Röntgenförändringar eller PFT-förändringar (DLCO<60%, FEV1<70%) överensstämmer med CGD-relaterad inflammatorisk lungsjukdom.
   3. Varje inflammatorisk hudsjukdom relaterad till CGD (t.ex. hidradenit suppurativa eller granulomatös hudsjukdom).
4. Kan ge informerat samtycke.
5. Deltagare som kan bli gravida eller som kan impregnera sin partner måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod när de ägnar sig åt sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, med början med den första dosen av tofacitinib fram till 2 dagar efter den sista dosen. Mycket effektiva metoder inkluderar en barriär (t.ex. kondom, diafragma, halshatt), intrauterin enhet eller hormonell preventivmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i tofacitinibformuleringen.
2. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i acyklovir- eller valacyklovirformuleringen.
3. Aktiv eller latent tuberkulos.
4. Infektion med hepatit B eller C, eller HIV.
5. Aktiv EBV-infektion.
6. Historia om GI-perforering.
7. Historik av malignitet (förutom icke-melanom hudcancer).
8. Samtidig användning av acetylsalicylsyra och/eller NSAID som inte säkert kan avbrytas.
9. Historik av bindvävssjukdom.
10. Njursjukdom i slutstadiet eller kronisk njursjukdom, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
11. Bevis på andra invasiva eller systemiska svamp-, bakterie- eller virusinfektioner som kräver behandling.
12. Gravid.
13. Amning.
14. Nuvarande användning av inhalerade tobaksprodukter, vaping-produkter, inhalerad cannabis eller andra olagliga inhalerade droger.
15. Nuvarande användning av stark CYP3A4-inducerare och oförmögen att avbryta behandlingen minst 14 dagar innan tofacitinib-behandlingen påbörjas.
16. Samtidigt medicinskt tillstånd som kan störa utvärderingen av studieläkemedlet eller som är en kontraindikation för den föreslagna prövningsbehandlingen baserat på känd säkerhetsprofil eller toxicitet av medlet.

17. Någon av följande laboratorieavvikelser:

    1. Alkaliskt fosfatas och antingen ALAT eller ASAT >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    2. Serumkreatininnivå >5 mg/dL.
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/mikroL.
    4. Lymfocytantal <500 celler/mikroL.
18. Anamnes med oprovocerad djup ventrombos, lungemboli eller andra trombotiska händelser.
19. Historik av hjärtsvikt.
20. Aktuell immobilisering, dvs sängbunden och oförmögen att röra sig.
21. Exponering för undersökningsmedel inom de senaste 4 veckorna.
22. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller tjäna som en kontraindikation för, efterlevnad av protokoll, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke, eller öka risken för att få en negativ effekt. resultatet av att delta i studien.