末梢血管機能に対する血漿セラミドの効果

数十年にわたる死亡率の低下に続いて、心臓病による死亡は増加しており、米国では死因の第 1 位のままです。 急性虚血性イベントは通常、冠導管動脈内の閉塞性プラークによるものですが、冠状微小血管系内の機能不全は、アテローム性動脈硬化症の重症度よりも主要な有害心臓イベント (MACE) のより強力な予測因子であることを強力な証拠が示唆しています。 冠微小血管系は、駆出率が保持された心不全 (HFpEF) を含む、他の形態の心血管疾患にも寄与する可能性があります。 冠動脈微小血管系の評価は非常に侵襲的で費用がかかりますが、末梢微小血管系の調査はより実現可能なアプローチを提供します。 最近の研究は、末梢微小血管機能障害が冠微小血管系の機能状態を反映していると結論付けています。 さらに、末梢微小血管機能の障害は、安定した冠動脈疾患 (CAD) 患者における MACE のリスク増加と関連しており、微小血管系が心臓病の病因において重要な役割を果たしていることを示唆しています。

血漿セラミドの上昇は、駆出率の低下を伴う心不全（それぞれHFrEFおよびHFpEF）と同様に、それ以外の点では健康な個人のMACEのリスクとも関連しています。 最近、早期CAD患者ではセラミドレベルが上昇していることが示されました。 外因性セラミドへの曝露は、健康な個人の細動脈に微小血管内皮機能障害を引き起こします。

しかし、セラミドがヒトの生体内末梢微小血管機能に及ぼす影響は、取り組む必要のある重要な知識のギャップを表しています。 この研究では、血漿セラミドの増加の前後で、血管がアセチルコリンとニトログリセリンにどのように反応するかを観察します。 アセチルコリンは内皮依存性拡張を誘発しますが、ニトログリセリンは内皮非依存性拡張剤です。 したがって、どちらも血管拡張剤ではありますが、拡張の仕方は大きく異なります。 ニトログリセリンは、内皮機能不全にもかかわらず被験者が確実に拡張できるようにするために使用されます。 アセチルコリンに対する反応の欠如は、被験者が心血管疾患の前兆である内皮機能障害を持っている可能性があることを示唆しています。 血漿セラミドの増加は、冠動脈微小血管系の機能を反映した末梢の in vivo 微小血管機能障害を引き起こす可能性があるため、将来の心血管リスクを評価するための侵襲性の低い手段を提供します。