Vliv plazmatických ceramidů na funkci periferních cév

Po desetiletích poklesu úmrtnosti se počet úmrtí na srdeční choroby zvyšuje a zůstává ve Spojených státech nejčastější příčinou úmrtí. Ačkoli akutní ischemické příhody jsou typicky způsobeny obstrukčním plakem v koronárních konduitních tepnách, silné důkazy naznačují, že dysfunkce v koronární mikrovaskulatuře je účinnějším prediktorem závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE) než závažnost aterosklerózy. Koronární mikrovaskulatura pravděpodobně také přispívá k dalším formám kardiovaskulárních onemocnění včetně srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). Zatímco hodnocení koronární mikrovaskulatury je vysoce invazivní a nákladné, dotazování periferní mikrovaskulatury nabízí schůdnější přístup. Nedávné studie dospěly k závěru, že periferní mikrovaskulární dysfunkce odráží funkční stav koronární mikrovaskulatury. Dále je zhoršená periferní mikrovaskulární funkce spojena se zvýšeným rizikem MACE u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD), což naznačuje, že mikrovaskulatura hraje kritickou roli v patogenezi srdečního onemocnění.

Zvýšené plazmatické ceramidy jsou také spojeny s rizikem MACE u jinak zdravých jedinců a také u srdečního selhání jak se sníženou ejekční frakcí, tak bez ní (HFrEF a HFpEF, v tomto pořadí). Nedávno bylo prokázáno, že hladiny ceramidů jsou zvýšené u pacientů s časnou ICHS. Expozice exogennímu ceramidu způsobuje mikrovaskulární endoteliální dysfunkci v arteriolách zdravých jedinců.

Účinek ceramidu na periferní mikrovaskulární funkci člověka in vivo však představuje kritickou mezeru ve znalostech, kterou je třeba řešit. Tato studie bude sledovat, jak krevní cévy reagují na acetylcholin a nitroglycerin před a po zvýšení plazmatického ceramidu. Acetylcholin indukuje dilataci závislou na endotelu, zatímco nitroglycerin je dilatátor nezávislý na endotelu. Proto ačkoli oba jsou vazodilatátory, vyvolávají dilataci velmi odlišně. Nitroglycerin se používá k zajištění toho, že subjekt může dilatovat i přes endoteliální dysfunkci. Nedostatek odpovědi na acetylcholin naznačuje, že subjekt může mít endoteliální dysfunkci, která je prekurzorem kardiovaskulárního onemocnění. Zvýšený plazmatický ceramid může vyvolat periferní mikrovaskulární dysfunkci in vivo, která zrcadlí dysfunkci koronární mikrovaskulatury, a tak poskytuje méně invazivní prostředek pro posouzení budoucího kardiovaskulárního rizika.