Wpływ ceramidów osocza na czynność naczyń obwodowych

Po dziesięcioleciach spadku śmiertelności liczba zgonów z powodu chorób serca wzrasta i pozostaje główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych. Chociaż ostre incydenty niedokrwienne są zwykle spowodowane zatykaniem blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych, mocne dowody sugerują, że dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego jest silniejszym predyktorem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE) niż ciężkość miażdżycy. Układ mikrokrążenia wieńcowego prawdopodobnie przyczynia się również do innych postaci chorób sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). Podczas gdy ocena mikrokrążenia wieńcowego jest wysoce inwazyjna i kosztowna, badanie mikrokrążenia obwodowego oferuje bardziej wykonalne podejście. Ostatnie badania wykazały, że dysfunkcja mikrokrążenia obwodowego odzwierciedla stan czynnościowy mikrokrążenia wieńcowego. Ponadto upośledzona funkcja mikrokrążenia obwodowego wiąże się ze zwiększonym ryzykiem MACE u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową (CAD), co sugeruje, że mikrokrążenie odgrywa kluczową rolę w patogenezie chorób serca.

Podwyższone stężenie ceramidów w osoczu wiąże się również z ryzykiem wystąpienia MACE u osób poza tym zdrowych, a także z niewydolnością serca, zarówno ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, jak i bez niej (odpowiednio HFrEF i HFpEF). Ostatnio wykazano, że poziomy ceramidów są podwyższone u pacjentów z wczesną chorobą wieńcową. Ekspozycja na egzogenny ceramid powoduje dysfunkcję śródbłonka mikrokrążenia w tętniczkach zdrowych osób.

Jednak wpływ ceramidu na czynność mikrokrążenia obwodowego człowieka in vivo stanowi krytyczną lukę w wiedzy, którą należy się zająć. To badanie będzie obserwować, jak naczynia krwionośne reagują na acetylocholinę i nitroglicerynę przed i po zwiększeniu stężenia ceramidu w osoczu. Acetylocholina indukuje rozszerzenie zależne od śródbłonka, podczas gdy nitrogliceryna jest środkiem rozszerzającym niezależnym od śródbłonka. Dlatego chociaż oba są środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne, wywołują rozszerzenie w bardzo różny sposób. Nitrogliceryna jest stosowana, aby pacjent mógł się rozszerzać nawet pomimo dysfunkcji śródbłonka. Brak odpowiedzi na acetylocholinę sugeruje, że pacjent może mieć dysfunkcję śródbłonka, która jest prekursorem chorób sercowo-naczyniowych. Zwiększony poziom ceramidu w osoczu może wywołać obwodową dysfunkcję mikrokrążenia in vivo, która odzwierciedla dysfunkcję mikrokrążenia wieńcowego, zapewniając w ten sposób mniej inwazyjny sposób oceny przyszłego ryzyka sercowo-naczyniowego.