Plasmakeramidien vaikutus ääreisverisuonten toimintaan

Vuosikymmeniä kestäneen kuolleisuuden laskun jälkeen sydänsairauksien aiheuttama kuolema lisääntyy, ja se on edelleen suurin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Vaikka akuutit iskeemiset tapahtumat johtuvat tyypillisesti sepelvaltimoiden ahtauttavasta plakista, vahvat todisteet viittaavat siihen, että sepelvaltimon mikroverisuonten toimintahäiriöt ennustavat voimakkaammin merkittäviä haitallisia sydäntapahtumia (MACE) kuin ateroskleroosin vakavuus. Sepelvaltimon mikroverisuoniston myötävaikuttaa todennäköisesti myös muihin sydän- ja verisuonitautien muotoihin, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF). Vaikka sepelvaltimon mikroverisuonten arviointi on erittäin invasiivista ja kallista, perifeerisen mikroverisuonten kysely tarjoaa käyttökelpoisemman lähestymistavan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että perifeerinen mikrovaskulaarinen toimintahäiriö heijastaa sepelvaltimon mikroverisuonten toiminnallista tilaa. Lisäksi perifeerisen mikrovaskulaarisen toiminnan heikkeneminen liittyy lisääntyneeseen MACE-riskiin potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD), mikä viittaa siihen, että mikroverisuonilla on kriittinen rooli sydänsairauksien patogeneesissä.

Kohonneet plasman keramidit liittyvät myös MACE-riskiin muuten terveillä yksilöillä sekä sydämen vajaatoiminnassa sekä pienentyneen ejektiofraktion kanssa että ilman sitä (HFrEF ja HFpEF, vastaavasti). Äskettäin osoitettiin, että keramiditasot ovat kohonneet potilailla, joilla on varhainen CAD. Altistuminen eksogeeniselle keramidille aiheuttaa mikrovaskulaarista endoteelin toimintahäiriötä terveiden yksilöiden valtimoissa.

Kuitenkin keramidin vaikutus ihmisen perifeeriseen mikrovaskulaariseen toimintaan in vivo edustaa kriittistä tiedon puutetta, joka on korjattava. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka verisuonet reagoivat asetyylikoliiniin ja nitroglyseriiniin ennen plasman keramidin lisääntymistä ja sen jälkeen. Asetyylikoliini indusoi endoteeliriippuvaista laajentumista, kun taas nitroglyseriini on endoteelistä riippumaton laajentaja. Siksi, vaikka molemmat ovat verisuonia laajentavia aineita, ne aiheuttavat laajentumista hyvin eri tavalla. Nitroglyseriiniä käytetään varmistamaan, että kohde voi laajentua jopa endoteelin toimintahäiriöstä huolimatta. Vasteen puute asetyylikoliinille viittaa siihen, että kohteella voi olla endoteelin toimintahäiriö, joka on sydän- ja verisuonitaudin esiaste. Lisääntynyt plasmakeramidi voi aiheuttaa perifeerisen in vivo mikrovaskulaarisen toimintahäiriön, joka heijastaa sepelvaltimon mikroverisuoniston toimintaa, mikä tarjoaa vähemmän invasiivisen tavan arvioida tulevaa kardiovaskulaarista riskiä.