Влияние церамидов плазмы на функцию периферических сосудов

После десятилетий снижения смертности смертность от сердечно-сосудистых заболеваний растет и остается причиной смерти №1 в Соединенных Штатах. Хотя острые ишемические события, как правило, связаны с обструктивными бляшками в коронарных артериях, убедительные данные свидетельствуют о том, что дисфункция в пределах коронарного микроциркуляторного русла является более сильным предиктором серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE), чем тяжесть атеросклероза. Коронарные микрососуды, вероятно, также способствуют другим формам сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). В то время как оценка коронарного микроциркуляторного русла является высокоинвазивной и дорогостоящей, опрос периферического микроциркуляторного русла предлагает более возможный подход. Недавние исследования пришли к выводу, что дисфункция периферических микрососудов отражает функциональное состояние коронарных микрососудов. Кроме того, нарушение функции периферических микрососудов связано с повышенным риском MACE у пациентов со стабильной болезнью коронарных артерий (ИБС), что позволяет предположить, что микроциркуляторное русло играет критическую роль в патогенезе сердечных заболеваний.

Повышенные уровни церамидов в плазме также связаны с риском MACE у здоровых людей, а также при сердечной недостаточности как со сниженной фракцией выброса, так и без нее (HFrEF и HFpEF соответственно). Недавно было показано, что уровни церамидов повышены у пациентов с ранней ИБС. Воздействие экзогенного церамида вызывает дисфункцию эндотелия микрососудов в артериолах у здоровых людей.

Однако влияние церамида на функцию периферических микрососудов человека in vivo представляет собой критический пробел в знаниях, который необходимо устранить. В этом исследовании будет наблюдаться, как кровеносные сосуды реагируют на ацетилхолин и нитроглицерин до и после повышения уровня церамида в плазме. Ацетилхолин вызывает эндотелиально-зависимую дилатацию, тогда как нитроглицерин является эндотелиально-независимым дилататором. Следовательно, хотя оба являются сосудорасширяющими средствами, они вызывают дилатацию совершенно по-разному. Нитроглицерин используется для обеспечения того, чтобы субъект мог расширяться даже несмотря на эндотелиальную дисфункцию. Отсутствие ответа на ацетилхолин позволяет предположить, что у субъекта может быть эндотелиальная дисфункция, которая является предвестником сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный уровень церамида в плазме может вызывать дисфункцию периферических микрососудов in vivo, которая отражает дисфункцию коронарных микроциркуляторных сосудов, что обеспечивает менее инвазивные средства для оценки будущего сердечно-сосудистого риска.