Effetto delle ceramidi plasmatiche sulla funzione vascolare periferica

Dopo decenni di declino della mortalità, la morte per malattie cardiache è in aumento e rimane la prima causa di morte negli Stati Uniti. Sebbene gli eventi ischemici acuti siano tipicamente dovuti a placche ostruttive all'interno delle arterie del condotto coronarico, forti evidenze suggeriscono che la disfunzione all'interno del microcircolo coronarico è un predittore più potente di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) rispetto alla gravità dell'aterosclerosi. La microvascolarizzazione coronarica probabilmente contribuisce anche ad altre forme di malattie cardiovascolari, tra cui l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). Mentre la valutazione della microvascolarizzazione coronarica è altamente invasiva e costosa, l'interrogazione della microvascolarizzazione periferica offre un approccio più fattibile. Studi recenti hanno concluso che la disfunzione microvascolare periferica rispecchia lo stato funzionale della microvascolarizzazione coronarica. Inoltre, la compromissione della funzione microvascolare periferica è associata ad un aumentato rischio di MACE nei pazienti con malattia coronarica (CAD) stabile, suggerendo che la microvascolarizzazione svolge un ruolo fondamentale nella patogenesi delle malattie cardiache.

I ceramidi plasmatici elevati sono anche associati al rischio di MACE in individui altrimenti sani e nell'insufficienza cardiaca sia con che senza frazione di eiezione ridotta (rispettivamente HFrEF e HFpEF). Recentemente è stato dimostrato che i livelli di ceramide sono aumentati nei pazienti con CAD precoce. L'esposizione alla ceramide esogena provoca disfunzione endoteliale microvascolare nelle arteriole di individui sani.

Tuttavia, l'effetto della ceramide sulla funzione microvascolare periferica umana in vivo rappresenta una lacuna di conoscenza critica che deve essere affrontata. Questo studio osserverà come i vasi sanguigni rispondono all'acetilcolina e alla nitroglicerina prima e dopo l'aumento della ceramide plasmatica. L'acetilcolina induce una dilatazione endoteliale-dipendente mentre la nitroglicerina è un dilatatore endoteliale-indipendente. Pertanto, sebbene entrambi siano vasodilatatori, provocano la dilatazione in modo molto diverso. La nitroglicerina viene utilizzata per garantire che il soggetto possa dilatarsi nonostante la disfunzione endoteliale. La mancanza di una risposta all'acetilcolina suggerisce che il soggetto possa avere una disfunzione endoteliale, che è un precursore della malattia cardiovascolare. L'aumento della ceramide plasmatica può evocare una disfunzione microvascolare periferica in vivo che rispecchia quella della microvascolarizzazione coronarica, fornendo così un mezzo meno invasivo per valutare il futuro rischio cardiovascolare.