Effekt av plasmaceramider på perifer vaskulær funksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter flere tiår med nedgang i dødelighet øker dødsfall på grunn av hjertesykdom, og er fortsatt #1 dødsårsak i USA. Selv om akutte iskemiske hendelser typisk skyldes obstruktiv plakk i koronarrørarteriene, tyder sterke bevis på at dysfunksjon i koronar mikrovaskulatur er en kraftigere prediktor for alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE) enn alvorlighetsgraden av aterosklerose. Den koronare mikrovaskulaturen bidrar sannsynligvis også til andre former for kardiovaskulær sykdom, inkludert hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). Mens vurdering av koronar mikrovaskulatur er svært invasiv og kostbar, tilbyr utspørring av den perifere mikrovaskulaturen en mer gjennomførbar tilnærming. Nyere studier har konkludert med at perifer mikrovaskulær dysfunksjon gjenspeiler den funksjonelle statusen til koronar mikrovaskulatur. Videre er nedsatt perifer mikrovaskulær funksjon assosiert med økt risiko for MACE hos pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD), noe som tyder på at mikrovaskulaturen spiller en kritisk rolle i patogenesen av hjertesykdom.
Forhøyede plasmaceramider er også assosiert med risiko for MACE hos ellers friske individer samt ved hjertesvikt både med og uten redusert ejeksjonsfraksjon (henholdsvis HFrEF og HFpEF). Nylig ble det vist at ceramidnivåer øker hos pasienter med tidlig CAD. Eksponering for eksogent ceramid forårsaker mikrovaskulær endotel dysfunksjon i arterioler fra friske individer.
Imidlertid representerer effekten av ceramid på menneskelig in vivo perifer mikrovaskulær funksjon et kritisk kunnskapsgap som må adresseres. Denne studien vil observere hvordan blodkar reagerer på acetylkolin og nitroglyserin før og etter økt plasmaceramid. Acetylkolin induserer endotelavhengig dilatasjon mens nitroglyserin er en endotel-uavhengig dilatator. Derfor, selv om begge er vasodilatorer, fremkaller de dilatasjon veldig forskjellig. Nitroglycerin brukes for å sikre at personen kan utvide seg selv til tross for endoteldysfunksjon. Mangel på respons på acetylkolin tyder på at personen kan ha endotelial dysfunksjon, som er en forløper til hjerte- og karsykdommer. Økt plasmaceramid kan fremkalle perifer in vivo mikrovaskulær dysfunksjon som gjenspeiler den i koronar mikrovaskulatur, og gir dermed en mindre invasiv måte å vurdere fremtidig kardiovaskulær risiko.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Helse voksne i alderen 18-40 år
- Kun engelsktalende
- Ikke gravid
Ekskluderingskriterier:
- Helsepersoner under 18 år eller over 40 år
- Ikke-engelsktalende
- Gravide individer
- Personer på medisiner mot erektil dysfunksjon i løpet av de siste 24 timene
- Hjertefrekvens <60 eller >100
- Systolisk blodtrykk <100 eller >160
- Personer med synlige åpne sår eller sår i munnen
- Personer med alvorlige miljøallergier som krever medisiner, samt personer med allergi mot medisiner
- Personer som tar nitrater eller vasodilaterende medisiner
- Laktoseintolerant eller allergi mot meieriprodukter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Middels kjedet fettsyre Høyfett måltid
Denne armen vil vurdere effekten av økt plasmaceramid på perifer mikrovaskulær funksjon etter inntak av et måltid med middels kjede fettsyrer.
|
Måltid med høyt mettet fett
|
|
Eksperimentell: Langkjedet fettsyre måltid med høyt fettinnhold
Denne armen vil vurdere effekten av økt plasmaceramid på perifer mikrovaskulær funksjon etter inntak av et langkjedet fettsyrerikt måltid.
|
Måltid med høyt mettet fett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av kardiovaskulær konduktans
Tidsramme: 6 timer
|
Bruk laser Doppler flowmetri for å måle blodstrømmen
|
6 timer
|
|
Endotelavhengig total kartetthet
Tidsramme: 6 timer
|
Bruk et mikroskop (CytoCam) for å se på blodårene
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaktiv hyperemi
Tidsramme: År 2
|
Mål strømningsvolumet etter at mansjetten slippes
|
År 2
|
|
Endotelavhengig total kartetthet
Tidsramme: År 2
|
Bruk innfallende mørkfeltteknologi for å vurdere endotelavhengige økninger i total kartetthet
|
År 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Freed JK, Beyer AM, LoGiudice JA, Hockenberry JC, Gutterman DD. Ceramide changes the mediator of flow-induced vasodilation from nitric oxide to hydrogen peroxide in the human microcirculation. Circ Res. 2014 Aug 15;115(5):525-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.303881. Epub 2014 Jun 11.
- Akhiyat N, Vasile V, Ahmad A, Sara JD, Nardi V, Lerman LO, Jaffe A, Lerman A. Plasma Ceramide Levels Are Elevated in Patients With Early Coronary Atherosclerosis and Endothelial Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2022 Apr 5;11(7):e022852. doi: 10.1161/JAHA.121.022852. Epub 2022 Mar 18.
- Lemaitre RN, Jensen PN, Hoofnagle A, McKnight B, Fretts AM, King IB, Siscovick DS, Psaty BM, Heckbert SR, Mozaffarian D, Sotoodehnia N. Plasma Ceramides and Sphingomyelins in Relation to Heart Failure Risk. Circ Heart Fail. 2019 Jul;12(7):e005708. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005708. Epub 2019 Jul 12.
- Havulinna AS, Sysi-Aho M, Hilvo M, Kauhanen D, Hurme R, Ekroos K, Salomaa V, Laaksonen R. Circulating Ceramides Predict Cardiovascular Outcomes in the Population-Based FINRISK 2002 Cohort. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Dec;36(12):2424-2430. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307497. Epub 2016 Oct 20.
- Al-Badri A, Kim JH, Liu C, Mehta PK, Quyyumi AA. Peripheral Microvascular Function Reflects Coronary Vascular Function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Jul;39(7):1492-1500. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312378. Epub 2019 Apr 25.
- Paulus WJ, Tschope C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 23;62(4):263-71. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.092. Epub 2013 May 15.
- van de Hoef TP, van Lavieren MA, Damman P, Delewi R, Piek MA, Chamuleau SA, Voskuil M, Henriques JP, Koch KT, de Winter RJ, Spaan JA, Siebes M, Tijssen JG, Meuwissen M, Piek JJ. Physiological basis and long-term clinical outcome of discordance between fractional flow reserve and coronary flow velocity reserve in coronary stenoses of intermediate severity. Circ Cardiovasc Interv. 2014 Jun;7(3):301-11. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.001049. Epub 2014 Apr 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 00041566
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .