Efecto de las ceramidas plasmáticas sobre la función vascular periférica

Después de décadas de disminución de la mortalidad, las muertes por enfermedades cardíacas están aumentando y siguen siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Aunque los eventos isquémicos agudos generalmente se deben a la placa obstructiva dentro de las arterias del conducto coronario, la evidencia sólida sugiere que la disfunción dentro de la microvasculatura coronaria es un predictor más poderoso de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) que la gravedad de la aterosclerosis. Es probable que la microvasculatura coronaria también contribuya a otras formas de enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF). Si bien la evaluación de la microvasculatura coronaria es altamente invasiva y costosa, el interrogatorio de la microvasculatura periférica ofrece un enfoque más factible. Estudios recientes han concluido que la disfunción microvascular periférica refleja el estado funcional de la microvasculatura coronaria. Además, el deterioro de la función microvascular periférica se asocia con un mayor riesgo de MACE en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) estable, lo que sugiere que la microvasculatura desempeña un papel fundamental en la patogenia de la enfermedad cardíaca.

Las ceramidas plasmáticas elevadas también se asocian con el riesgo de MACE en individuos por lo demás sanos, así como con insuficiencia cardíaca con y sin fracción de eyección reducida (HFrEF y HFpEF, respectivamente). Recientemente se demostró que los niveles de ceramida aumentan en pacientes con EAC temprana. La exposición a ceramida exógena causa disfunción endotelial microvascular en arteriolas de individuos sanos.

Sin embargo, el efecto de la ceramida en la función microvascular periférica humana in vivo representa una brecha de conocimiento crítica que debe abordarse. Este estudio observará cómo los vasos sanguíneos responden a la acetilcolina y la nitroglicerina antes y después del aumento de ceramida en plasma. La acetilcolina induce la dilatación dependiente del endotelio mientras que la nitroglicerina es un dilatador independiente del endotelio. Por lo tanto, aunque ambos son vasodilatadores, provocan la dilatación de manera muy diferente. La nitroglicerina se usa para garantizar que el sujeto pueda dilatarse incluso a pesar de la disfunción endotelial. La falta de respuesta a la acetilcolina sugiere que el sujeto puede tener disfunción endotelial, que es un precursor de la enfermedad cardiovascular. El aumento de la ceramida en plasma puede provocar una disfunción microvascular periférica in vivo que refleja la de la microvasculatura coronaria, proporcionando así un medio menos invasivo para evaluar el riesgo cardiovascular futuro.