Effekt af plasmaceramider på perifer vaskulær funktion

Efter årtiers fald i dødeligheden stiger dødsfald som følge af hjertesygdomme og er fortsat den #1 dødsårsag i USA. Selvom akutte iskæmiske hændelser typisk skyldes obstruktiv plaque i kranspulsårerne, tyder stærke beviser på, at dysfunktion i den koronare mikrovaskulatur er en mere kraftfuld forudsigelse for alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE) end sværhedsgraden af ​​aterosklerose. Den koronare mikrovaskulatur bidrager sandsynligvis også til andre former for kardiovaskulær sygdom, herunder hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). Mens vurdering af den koronare mikrovaskulatur er meget invasiv og dyr, tilbyder undersøgelse af den perifere mikrovaskulatur en mere gennemførlig tilgang. Nylige undersøgelser har konkluderet, at perifer mikrovaskulær dysfunktion afspejler den funktionelle status af den koronare mikrovaskulatur. Ydermere er nedsat perifer mikrovaskulær funktion forbundet med øget risiko for MACE hos patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD), hvilket tyder på, at mikrovaskulaturen spiller en kritisk rolle i patogenesen af ​​hjertesygdomme.

Forhøjede plasmaceramider er også forbundet med risiko for MACE hos ellers raske individer samt ved hjertesvigt både med og uden reduceret ejektionsfraktion (henholdsvis HFrEF og HFpEF). For nylig blev det vist, at ceramidniveauer er øget hos patienter med tidlig CAD. Eksponering for eksogent ceramid forårsager mikrovaskulær endotel dysfunktion i arterioler fra raske individer.

Virkningen af ​​ceramid på human in vivo perifer mikrovaskulær funktion repræsenterer imidlertid et kritisk vidensgab, der skal løses. Denne undersøgelse vil observere, hvordan blodkar reagerer på acetylcholin og nitroglycerin før og efter øget plasmaceramid. Acetylcholin inducerer endothelial-afhængig dilatation, mens nitroglycerin er en endothelial-uafhængig dilatator. Derfor, selvom begge er vasodilatorer, fremkalder de dilatation meget forskelligt. Nitroglycerinet bruges til at sikre, at forsøgspersonen kan udvide sig selv på trods af endoteldysfunktion. Manglende respons på acetylcholin tyder på, at forsøgspersonen kan have endotel dysfunktion, som er en forløber for hjerte-kar-sygdom. Øget plasmaceramid kan fremkalde perifer in vivo mikrovaskulær dysfunktion, der afspejler den i den koronare mikrovaskulatur, hvilket giver et mindre invasivt middel til at vurdere fremtidig kardiovaskulær risiko.