Effekt av plasmaceramider på perifer vaskulär funktion

Efter decennier av nedgång i dödlighet ökar dödsfall på grund av hjärtsjukdomar och är fortfarande den främsta dödsorsaken i USA. Även om akuta ischemiska händelser vanligtvis beror på obstruktiv plack i kranskärlen, tyder starka bevis på att dysfunktion i den koronar mikrovaskulaturen är en mer kraftfull prediktor för allvarliga hjärthändelser (MACE) än svårighetsgraden av ateroskleros. Den koronära mikrovaskulaturen bidrar sannolikt också till andra former av hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF). Även om bedömning av den koronära mikrovaskulaturen är mycket invasiv och dyr, erbjuder förhör av den perifera mikrovaskulaturen ett mer genomförbart tillvägagångssätt. Nyligen genomförda studier har dragit slutsatsen att perifer mikrovaskulär dysfunktion speglar den funktionella statusen hos den koronarmikrovaskulaturen. Vidare är försämrad perifer mikrovaskulär funktion associerad med ökad risk för MACE hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD), vilket tyder på att mikrovaskulaturen spelar en avgörande roll i patogenesen av hjärtsjukdomar.

Förhöjda plasmaceramider är också associerade med risk för MACE hos i övrigt friska individer samt vid hjärtsvikt både med och utan reducerad ejektionsfraktion (HFrEF respektive HFpEF). Nyligen har det visat sig att ceramidnivåerna ökar hos patienter med tidig CAD. Exponering för exogen ceramid orsakar mikrovaskulär endotel dysfunktion i arterioler från friska individer.

Emellertid representerar effekten av ceramid på mänsklig perifer mikrovaskulär funktion in vivo en kritisk kunskapslucka som måste åtgärdas. Denna studie kommer att observera hur blodkärl reagerar på acetylkolin och nitroglycerin före och efter ökad plasmaceramid. Acetylkolin inducerar endotelberoende dilatation medan nitroglycerin är en endoteloberoende dilator. Därför, även om båda är vasodilatorer, framkallar de dilatation väldigt olika. Nitroglycerinet används för att säkerställa att patienten kan vidga sig även trots endoteldysfunktion. Brist på ett svar på acetylkolin tyder på att patienten kan ha endotelial dysfunktion, vilket är en föregångare till hjärt-kärlsjukdom. Ökad plasmaceramid kan framkalla perifer in vivo mikrovaskulär dysfunktion som speglar den hos den koronära mikrovaskulaturen vilket ger ett mindre invasivt sätt att bedöma framtida kardiovaskulär risk.