Effet des céramides plasmatiques sur la fonction vasculaire périphérique

Après des décennies de baisse de la mortalité, les décès dus aux maladies cardiaques augmentent et restent la première cause de décès aux États-Unis. Bien que les événements ischémiques aigus soient généralement dus à une plaque obstructive dans les artères du conduit coronaire, des preuves solides suggèrent que le dysfonctionnement au sein de la microvasculature coronarienne est un prédicteur plus puissant des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) que la gravité de l'athérosclérose. La microvascularisation coronarienne contribue probablement également à d'autres formes de maladies cardiovasculaires, notamment l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF). Alors que l'évaluation de la microvasculature coronarienne est très invasive et coûteuse, l'interrogation de la microvasculature périphérique offre une approche plus réalisable. Des études récentes ont conclu que le dysfonctionnement microvasculaire périphérique reflète l'état fonctionnel de la microvascularisation coronarienne. En outre, une fonction microvasculaire périphérique altérée est associée à un risque accru de MACE chez les patients atteints d'une coronaropathie stable (CAD), ce qui suggère que la microvascularisation joue un rôle essentiel dans la pathogenèse des maladies cardiaques.

Des céramides plasmatiques élevées sont également associées à un risque de MACE chez des individus par ailleurs en bonne santé ainsi qu'à une insuffisance cardiaque avec et sans fraction d'éjection réduite (HFrEF et HFpEF, respectivement). Récemment, il a été démontré que les niveaux de céramides sont augmentés chez les patients atteints de coronaropathie précoce. L'exposition au céramide exogène provoque un dysfonctionnement endothélial microvasculaire dans les artérioles d'individus en bonne santé.

Cependant, l'effet du céramide sur la fonction microvasculaire périphérique humaine in vivo représente une lacune critique dans les connaissances qui doit être comblée. Cette étude observera comment les vaisseaux sanguins réagissent à l'acétylcholine et à la nitroglycérine avant et après l'augmentation de la céramide plasmatique. L'acétylcholine induit une dilatation dépendante de l'endothélium alors que la nitroglycérine est un dilatateur indépendant de l'endothélium. Par conséquent, bien que les deux soient des vasodilatateurs, ils provoquent une dilatation très différente. La nitroglycérine est utilisée pour s'assurer que le sujet peut se dilater même en dépit d'un dysfonctionnement endothélial. L'absence de réponse à l'acétylcholine suggère que le sujet peut avoir un dysfonctionnement endothélial, qui est un précurseur d'une maladie cardiovasculaire. L'augmentation de la céramide plasmatique peut évoquer un dysfonctionnement microvasculaire périphérique in vivo qui reflète celui de la microvasculature coronarienne, fournissant ainsi un moyen moins invasif d'évaluer le risque cardiovasculaire futur.