Wirkung von Plasmaceramiden auf die periphere Gefäßfunktion

Nach jahrzehntelangem Rückgang der Sterblichkeit nehmen Todesfälle aufgrund von Herzerkrankungen zu und bleiben die Todesursache Nr. 1 in den Vereinigten Staaten. Obwohl akute ischämische Ereignisse typischerweise auf obstruktive Plaque in den Koronarleitungsarterien zurückzuführen sind, deuten starke Hinweise darauf hin, dass eine Dysfunktion innerhalb der koronaren Mikrovaskulatur ein stärkerer Prädiktor für schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE) ist als der Schweregrad von Atherosklerose. Die koronare Mikrovaskulatur trägt wahrscheinlich auch zu anderen Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, einschließlich Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). Während die Beurteilung der koronaren Mikrovaskulatur sehr invasiv und teuer ist, bietet die Abfrage der peripheren Mikrovaskulatur einen praktikableren Ansatz. Jüngste Studien kamen zu dem Schluss, dass die periphere mikrovaskuläre Dysfunktion den funktionellen Status der koronaren Mikrovaskulatur widerspiegelt. Darüber hinaus ist eine beeinträchtigte periphere mikrovaskuläre Funktion mit einem erhöhten MACE-Risiko bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) verbunden, was darauf hindeutet, dass die Mikrovaskulatur eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Herzerkrankungen spielt.

Erhöhte Ceramide im Plasma sind auch mit dem Risiko von MACE bei ansonsten gesunden Personen sowie bei Herzinsuffizienz sowohl mit als auch ohne reduzierte Ejektionsfraktion (HFrEF bzw. HFpEF) verbunden. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Ceramidspiegel bei Patienten mit früher KHK erhöht sind. Die Exposition gegenüber exogenem Ceramid verursacht eine mikrovaskuläre endotheliale Dysfunktion in Arteriolen von gesunden Personen.

Die Wirkung von Ceramid auf die periphere mikrovaskuläre Funktion des Menschen in vivo stellt jedoch eine kritische Wissenslücke dar, die angegangen werden muss. Diese Studie wird beobachten, wie Blutgefäße auf Acetylcholin und Nitroglycerin vor und nach einer erhöhten Ceramidkonzentration im Plasma reagieren. Acetylcholin induziert eine Endothel-abhängige Dilatation, während Nitroglycerin ein Endothel-unabhängiger Dilatator ist. Obwohl beide Vasodilatatoren sind, lösen sie daher eine sehr unterschiedliche Dilatation aus. Das Nitroglyzerin wird verwendet, um sicherzustellen, dass sich das Subjekt auch trotz endothelialer Dysfunktion erweitern kann. Das Fehlen einer Reaktion auf Acetylcholin legt nahe, dass das Subjekt eine endotheliale Dysfunktion haben könnte, die ein Vorläufer einer kardiovaskulären Erkrankung ist. Erhöhtes Ceramid im Plasma kann eine periphere mikrovaskuläre In-vivo-Dysfunktion hervorrufen, die die der koronaren Mikrovaskulatur widerspiegelt und somit ein weniger invasives Mittel zur Bewertung des zukünftigen kardiovaskulären Risikos bietet.