Efeito das Ceramidas Plasmáticas na Função Vascular Periférica

Após décadas de declínio na mortalidade, a morte por doenças cardíacas está aumentando e continua sendo a principal causa de morte nos Estados Unidos. Embora os eventos isquêmicos agudos sejam normalmente causados ​​por placa obstrutiva dentro das artérias do conduto coronário, fortes evidências sugerem que a disfunção na microvasculatura coronária é um preditor mais poderoso de eventos cardíacos adversos maiores (MACE) do que a gravidade da aterosclerose. A microvasculatura coronária provavelmente também contribui para outras formas de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). Embora a avaliação da microvasculatura coronária seja altamente invasiva e cara, a investigação da microvasculatura periférica oferece uma abordagem mais viável. Estudos recentes concluíram que a disfunção microvascular periférica reflete o estado funcional da microvasculatura coronária. Além disso, a função microvascular periférica prejudicada está associada ao risco aumentado de MACE em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável, sugerindo que a microvasculatura desempenha um papel crítico na patogênese da doença cardíaca.

As ceramidas plasmáticas elevadas também estão associadas ao risco de MACE em indivíduos saudáveis, bem como na insuficiência cardíaca com e sem fração de ejeção reduzida (ICFEr e ICFEP, respectivamente). Recentemente, foi demonstrado que os níveis de ceramida estão aumentados em pacientes com DAC precoce. A exposição à ceramida exógena causa disfunção endotelial microvascular em arteríolas de indivíduos saudáveis.

No entanto, o efeito da ceramida na função microvascular periférica humana in vivo representa uma lacuna de conhecimento crítica que precisa ser abordada. Este estudo observará como os vasos sanguíneos respondem à acetilcolina e à nitroglicerina antes e após o aumento da ceramida plasmática. A acetilcolina induz dilatação dependente do endotélio, enquanto a nitroglicerina é um dilatador independente do endotélio. Portanto, embora ambos sejam vasodilatadores, eles provocam dilatação de maneira muito diferente. A nitroglicerina é usada para garantir que o sujeito possa dilatar mesmo apesar da disfunção endotelial. A falta de resposta à acetilcolina sugere que o sujeito pode ter disfunção endotelial, que é um precursor da doença cardiovascular. O aumento da ceramida plasmática pode provocar disfunção microvascular periférica in vivo que espelha a da microvasculatura coronária, proporcionando assim um meio menos invasivo para avaliar o risco cardiovascular futuro.