말초 혈관 기능에 대한 플라즈마 세라마이드의 효과

사망률이 수십 년 동안 감소한 후 심장 질환으로 인한 사망이 증가하고 있으며 미국에서 여전히 사망 원인 1위를 유지하고 있습니다. 급성 허혈성 사건은 일반적으로 관상동맥 도관 동맥 내의 폐쇄성 플라크로 인해 발생하지만, 강력한 증거에 따르면 관상동맥 미세혈관 내의 기능 장애가 죽상동맥경화증의 중증도보다 주요 심장 부작용(MACE)의 더 강력한 예측인자입니다. 관상 미세혈관은 박출률 보존 심부전(HFpEF)을 비롯한 다른 형태의 심혈관 질환에도 기여할 가능성이 높습니다. 관상 미세혈관의 평가는 매우 침습적이고 비용이 많이 들지만 말초 미세혈관의 심문은 보다 실현 가능한 접근 방식을 제공합니다. 최근 연구에서는 말초 미세혈관 기능 장애가 관상 미세혈관의 기능적 상태를 반영한다고 결론지었습니다. 또한, 손상된 말초 미세혈관 기능은 안정적인 관상동맥 질환(CAD) 환자에서 MACE의 위험 증가와 관련이 있으며, 이는 미세혈관이 심장 질환의 병인에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다.

상승된 혈장 세라마이드는 또한 박출률 감소(각각 HFrEF 및 HFpEF)가 있는 경우와 없는 경우 모두 건강한 사람과 심부전에서 MACE의 위험과 관련이 있습니다. 최근에 초기 CAD 환자에서 세라마이드 수치가 증가하는 것으로 나타났습니다. 외인성 세라마이드에 노출되면 건강한 개인의 소동맥에서 미세혈관 내피 기능 장애가 발생합니다.

그러나 인간 생체 내 말초 미세혈관 기능에 대한 세라마이드의 효과는 해결해야 할 중요한 지식 격차를 나타냅니다. 이 연구는 혈장 세라마이드 증가 전후에 혈관이 아세틸콜린과 니트로글리세린에 어떻게 반응하는지 관찰할 것입니다. 아세틸콜린은 내피 의존성 확장을 유도하는 반면 니트로글리세린은 내피 독립적 확장제입니다. 따라서 둘 다 혈관확장제이지만 확장을 매우 다르게 유도합니다. 니트로글리세린은 피험자가 내피 기능 장애에도 불구하고 팽창할 수 있도록 하는 데 사용됩니다. 아세틸콜린에 대한 반응의 결여는 피험자가 심혈관 질환의 전조인 내피 기능 장애를 가질 수 있음을 시사합니다. 증가된 혈장 세라마이드는 관상 미세혈관 구조를 반영하는 생체 내 말초 미세혈관 기능 장애를 유발할 수 있으므로 향후 심혈관 위험을 평가하기 위한 덜 침습적인 수단을 제공합니다.