Effect van plasma-ceramiden op de perifere vasculaire functie

Na tientallen jaren van daling van het sterftecijfer neemt het aantal sterfgevallen als gevolg van hartaandoeningen toe en blijft het de nummer 1 doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Hoewel acute ischemische gebeurtenissen meestal het gevolg zijn van obstructieve plaque in de kransslagaders, suggereert sterk bewijs dat disfunctie in de coronaire microvasculatuur een krachtigere voorspeller is van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE) dan de ernst van atherosclerose. De coronaire microvasculatuur draagt ​​waarschijnlijk ook bij aan andere vormen van hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF). Hoewel beoordeling van de coronaire microvasculatuur zeer invasief en duur is, biedt ondervraging van de perifere microvasculatuur een meer haalbare benadering. Recente studies hebben geconcludeerd dat perifere microvasculaire disfunctie de functionele status van de coronaire microvasculatuur weerspiegelt. Verder wordt een verminderde perifere microvasculaire functie geassocieerd met een verhoogd risico op MACE bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (CAD), wat suggereert dat de microvasculatuur een cruciale rol speelt in de pathogenese van hartaandoeningen.

Verhoogde plasmaceramiden worden ook in verband gebracht met het risico op MACE bij overigens gezonde personen en bij hartfalen, zowel met als zonder verminderde ejectiefractie (respectievelijk HFrEF en HFpEF). Onlangs is aangetoond dat ceramidespiegels verhoogd zijn bij patiënten met beginnende CAD. Blootstelling aan exogeen ceramide veroorzaakt microvasculaire endotheliale disfunctie in arteriolen van gezonde personen.

Het effect van ceramide op de menselijke in vivo perifere microvasculaire functie vertegenwoordigt echter een kritieke kennislacune die moet worden aangepakt. Deze studie zal observeren hoe bloedvaten reageren op acetylcholine en nitroglycerine voor en na verhoogde plasmaceramide. Acetylcholine veroorzaakt endotheelafhankelijke dilatatie, terwijl nitroglycerine een endotheelonafhankelijke dilatator is. Daarom, hoewel beide vasodilatatoren zijn, veroorzaken ze op een heel andere manier verwijding. De nitroglycerine wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat de patiënt kan uitzetten, zelfs ondanks endotheliale disfunctie. Het ontbreken van een reactie op acetylcholine suggereert dat de patiënt endotheliale disfunctie kan hebben, wat een voorbode is van hart- en vaatziekten. Verhoogd plasmaceramide kan perifere in vivo microvasculaire disfunctie veroorzaken die een afspiegeling is van die van de coronaire microvasculatuur, waardoor een minder invasieve manier wordt geboden om toekomstig cardiovasculair risico te beoordelen.