血浆神经酰胺对外周血管功能的影响
研究概览
详细说明
经过几十年的死亡率下降,心脏病导致的死亡人数正在增加,并且仍然是美国的第一大死因。 虽然急性缺血事件通常是由于冠状动脉导管内的阻塞性斑块引起的,但强有力的证据表明,与动脉粥样硬化的严重程度相比,冠状动脉微血管系统内的功能障碍是主要不良心脏事件 (MACE) 的更强有力的预测指标。 冠状动脉微血管系统也可能导致其他形式的心血管疾病,包括射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)。 虽然冠状动脉微血管系统的评估具有高度侵入性和昂贵,但外周微血管系统的询问提供了一种更可行的方法。 最近的研究得出结论,外周微血管功能障碍反映了冠状动脉微血管系统的功能状态。 此外,外周微血管功能受损与稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者发生 MACE 的风险增加有关,这表明微血管系统在心脏病的发病机制中起着关键作用。
升高的血浆神经酰胺也与 MACE 的风险相关,在其他方面健康的个体以及伴有和不伴有射血分数降低(分别为 HFrEF 和 HFpEF)的心力衰竭中。 最近显示,早期 CAD 患者的神经酰胺水平升高。 暴露于外源性神经酰胺会导致健康个体小动脉的微血管内皮功能障碍。
然而,神经酰胺对人体周围微血管功能的影响代表了一个需要解决的关键知识缺口。 这项研究将观察血浆神经酰胺增加前后血管对乙酰胆碱和硝酸甘油的反应。 乙酰胆碱诱导内皮依赖性扩张,而硝酸甘油是内皮非依赖性扩张剂。 因此,尽管两者都是血管扩张剂,但它们引起扩张的方式却大不相同。 硝酸甘油用于确保即使内皮功能障碍,受试者也能扩张。 对乙酰胆碱缺乏反应表明受试者可能有内皮功能障碍,这是心血管疾病的先兆。 增加的血浆神经酰胺可能引起外周体内微血管功能障碍,这反映了冠状微血管系统的功能障碍,从而提供了一种侵入性较小的方法来评估未来的心血管风险。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18-40岁健康成人
- 只说英语
- 未怀孕
排除标准:
- 18岁以下或40岁以上的健康人
- 不会说英语
- 怀孕的人
- 在过去 24 小时内服用勃起功能障碍药物的人
- 心率 <60 或 >100
- 收缩压 <100 或 >160
- 口腔有明显开放性溃疡或伤口的受试者
- 需要药物治疗的严重环境过敏受试者以及对药物过敏的受试者
- 服用硝酸盐或血管扩张药物的受试者
- 乳糖不耐受或对乳制品过敏。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:中链脂肪酸高脂膳食
该组将评估在食用中链脂肪酸高脂肪餐后增加的血浆神经酰胺对外周微血管功能的影响。
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高饱和脂肪膳食
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实验性的:长链脂肪酸高脂膳食
该组将评估摄入长链脂肪酸高脂肪餐后血浆神经酰胺增加对外周微血管功能的影响。
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高饱和脂肪膳食
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管电导百分比
大体时间:6个小时
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使用激光多普勒血流计测量血流量
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6个小时
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内皮依赖性总血管密度
大体时间:6个小时
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使用显微镜 (CytoCam) 查看血管
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6个小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应性充血
大体时间:第二年
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测量袖带释放后的流量
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第二年
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内皮依赖性总血管密度
大体时间:第二年
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使用事件暗场技术评估总血管密度的内皮依赖性增加
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第二年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Freed JK, Beyer AM, LoGiudice JA, Hockenberry JC, Gutterman DD. Ceramide changes the mediator of flow-induced vasodilation from nitric oxide to hydrogen peroxide in the human microcirculation. Circ Res. 2014 Aug 15;115(5):525-32. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.303881. Epub 2014 Jun 11.
- Akhiyat N, Vasile V, Ahmad A, Sara JD, Nardi V, Lerman LO, Jaffe A, Lerman A. Plasma Ceramide Levels Are Elevated in Patients With Early Coronary Atherosclerosis and Endothelial Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2022 Apr 5;11(7):e022852. doi: 10.1161/JAHA.121.022852. Epub 2022 Mar 18.
- Lemaitre RN, Jensen PN, Hoofnagle A, McKnight B, Fretts AM, King IB, Siscovick DS, Psaty BM, Heckbert SR, Mozaffarian D, Sotoodehnia N. Plasma Ceramides and Sphingomyelins in Relation to Heart Failure Risk. Circ Heart Fail. 2019 Jul;12(7):e005708. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005708. Epub 2019 Jul 12.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后验证
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