再発性心膜炎患者におけるRPH-104治療の有効性と安全性

包含基準:

• -研究への参加のための自発的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。
• 再発性心膜炎の診断。

• 2015年欧州心臓病学会（ESC）の心膜疾患の診断と管理に関するガイドラインによると、治験責任医師の意見および文書化された入手可能なデータに基づいて、スクリーニング前に経験した1回以上の心膜炎エピソードが次の4つの基準のうち2回以上を満たしています。

  • 心膜性胸痛
  • 心膜摩擦
  • ECG所見によると、新しい広範なST上昇/PR下降
  • 心膜液貯留（新規または悪化）
• -スクリーニング中に少なくとも3回目の心膜炎エピソードを呈し（すなわち、最初の心膜炎エピソードに続く少なくとも2回目の心膜炎再発）、RIベースライン（治験薬の最初の投与）の前7日以内に以下の2つ以上がある次の徴候: 1) NRS 疼痛スコア ≥ 4 で 1 日以上 (疼痛強度の増加の他の潜在的な原因がない); 2) CRP ≥ 1 mg/dL (CRP 上昇の他の潜在的な原因がない場合); 3)心エコー検査で示されるように、拡張期に心嚢液貯留が新規または進行している; 4) 新しい広範な ST 上昇 (v6 リードの ST セグメントまたは T 波比 > 0.25) または ECG での PR 低下の証拠。 各標識は、同じ日に提示するか、他の標識から 7 日以内に離して提示する必要があります。
• NSAIDおよび/またはコルヒチンおよび/またはCS（任意の組み合わせ）を使用する場合、RPH-104投与前のRIベースライン前の少なくとも3日間、安定した用量レベルで。
• RIベースラインでNSAIDおよび/またはコルヒチンおよび/またはCSを使用している場合、研究者の意見では、RI期間の12週目までにこれらの薬物を漸減および中止する意思と能力があります。
• -患者の能力と意欲（治験責任医師の合理的な意見による） 予定されたすべての訪問のために治験施設に来て、すべての治験手順を受け、治験実施施設の有資格者による皮下注射への同意を含むプロトコル要件を順守する。
• -出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される）の同意 スクリーニングの開始（インフォームドコンセントフォームの署名）から開始して、研究全体を通して非常に効果的な避妊法を使用するための同意 中止後少なくとも8週間治験薬の;陰性の妊娠検査結果（絨毛性ゴナドトロピンの血清検査）。

また

-性的に活発な男性被験者が、スクリーニングの開始から開始して研究全体を通して非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、治験薬の中止後少なくとも8週間。

非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

1. 完全な禁酒（それが患者の好ましい通常のライフスタイルに一致する場合）。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません];
2. 滅菌：両側の卵巣摘出（子宮摘出の有無にかかわらず）または試験治療開始の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣のみが摘出された場合、その後のホルモン検査によって女性の生殖状態を確認する必要があります。
3. 研究療法の開始の少なくとも6週間前の男性パートナーの滅菌（精管切除後の精液中に精子細胞が存在しないことの適切な文書化を伴う）[女性被験者では、精管切除後の性的パートナーは唯一のパートナーでなければならない];

4. 次のいずれか 2 つの組み合わせの使用 (a+b または a+c または b+c):

   1. 経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬の使用;経口避妊薬の場合、女性は試験治療の開始前に最低 3 か月間は一貫して同じ薬を使用する必要があります。
   2. 子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;

   3. バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) および殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。

      除外基準:

      • -治験薬（RPH-104）、および/またはその成分/賦形剤に対する過敏症
      • -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
      • a) 結核 (TB); b) 胸部鈍的外傷; c) 心筋炎; d) 全身性自己免疫疾患 (全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、全身性硬化症など; スティル病および家族性地中海熱は自己免疫疾患とは見なされません); e) 腫瘍性、化膿性、または放射線の病因。
      • -現在、1日あたり60 mgを超えるプレドニゾン（または同等のもの）の用量でCSを受けています。

      • 以下の前治療：

        • リロナセプト - ベースライン評価の6週間前（導入治療期間の0日目）;
        • カナキヌマブ - ベースライン評価の12週間前（導入治療期間の0日目）;
        • アナキンラ - ベースライン評価の5日未満前（導入治療期間の0日目）;
        • -腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、インターロイキン6（IL-6）阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤-ベースライン評価の12週間前（導入治療期間の0日目）;
        • 免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸、モフェチル、タクロリムス、シロリムス、メルカプトプリン） - ベースライン評価の24週間前（導入治療期間の0日目）、メトトレキサート - ベースライン評価の2週間前（日）慣らし治療期間の0)、
        • -治療開始前の半減期が5未満の他の生物学的製剤（慣らし治療期間の0日目）。
      • -RI治療期間の0日目の前3か月以内の生（弱毒化）ワクチンの使用、および/または治験薬の中止後3か月以内にこのタイプのワクチンを使用する必要がある。 弱毒生ワクチンには、はしか、風疹、おたふくかぜ、水痘、ロタウイルス、インフルエンザ（鼻スプレーの形で）、黄熱病、ポリオ（経口ポリオワクチン）などのウイルス感染に対するワクチンが含まれます。結核（BCG）、腸チフス（経口腸チフスワクチン）、発疹チフス（流行性腸チフスワクチン）に対するワクチン。 -患者の免疫能のある家族は、患者が研究に参加している間、ポリオワクチンの投与を控えるべきです。

      • -治験責任医師によると、患者の免疫応答の障害（弱体化）を示している、および/または免疫抑制療法の使用のリスクを大幅に増加させている状態または徴候。

        • アクティブな細菌、真菌、ウイルス（COVID-19を含む）または原虫感染;
        • 日和見感染症および/またはカポジ肉腫;
        • 全身抗菌療法を必要とする慢性的な細菌、真菌またはウイルス感染;
        • -HIV感染、B型またはC型肝炎（C型肝炎の治療を受け、3および6か月後にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の患者は、C型肝炎から治癒したと見なされ、この研究に含めることができます）;審査開始前6ヶ月以内：
        • 播種性帯状ヘルペス感染症、ヘルペス性脳炎、髄膜炎、およびヘルペスウイルスによって引き起こされるその他の非自己限定的感染症;

      • -活動性結核の病歴、または結核菌による活動性または潜伏感染の存在を示す危険因子または徴候の存在。以下を含むがこれらに限定されない：

        • スクリーニング期間の開始前の1年以内に、囚人、ホームレスの人々の集まりなど、結核に感染した患者との接触のリスクを高める特定の条件で生活している;
        • スクリーニング期間の開始前1年以内に、結核のリスクが高い患者または結核患者と無防備に接触した医療環境での実務経験;
        • 密接な接触、すなわち、活動性肺結核患者と長期間（数分または数時間ではなく、数日または数週間）同じ部屋（自宅または別の閉鎖環境）にいること。審査期間;
        • 結核菌による活動性結核または潜伏感染を示す検査結果：スクリーニング期間中の QuantiFERON-TB/T-SPOT test.TB の結果が陽性。スクリーニング期間中の肺結核を確認する2つのビューでの胸部X線検査の所見。
      • -他の重大な併存疾患（心血管、神経、内分泌、尿路、胃腸管、肝臓、血液凝固障害、自己免疫疾患など）または治験責任医師の合理的な意見では、参加に悪影響を及ぼす可能性のある状態の存在および研究対象の幸福、および/または研究結果の評価をゆがめます。
      • コントロールされていない真性糖尿病。
      • -臓器移植の病歴、またはスクリーニング期間の開始時の移植手術の必要性、または研究中の選択的移植手術。
      • -スクリーニング期間中または開始前の5年以内の悪性腫瘍の存在。 ただし、完全切除後の非転移性基底細胞および扁平上皮皮膚がんまたは完全切除後の任意のタイプの上皮内がんを除く。
      • -治験責任医師の合理的な意見では、研究への患者の参加またはプロトコル手順を遵守する彼/彼女の能力に影響を与える可能性がある精神障害。
      • 妊娠中または授乳中。
      • -調査官によって評価されたアルコールまたは精神活性物質の乱用の歴史。
      • -重度の腎障害（Cockcroft-Gaultフォーミュラによるクレアチニンクリアランス<30 mL / minスクリーニング時。

      • -スクリーニング時の以下の検査異常のいずれかの存在：

        • -好中球の絶対数 <1.5 х 10^9/L、
        • 白血球 (WBC) 数 <3 х 10^9/L、
        • 血小板数 <100 х 10^9/L,
        • -ヘモグロビン≤80g/L、
        • 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≥ 8%、
        • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3.0×正常上限（ULN）、
        • -総ビリルビン> 1.5×ULN（記録されたギルバート症候群の症例を除く）。
      • -スクリーニングの開始時の他の臨床研究への同時参加、またはベースライン評価までの4週間または5半減期（どちらか長い方）以内の未承認（調査中）医薬品の使用（導入の0日目）治療期間）。
      • -この臨床試験への以前の参加（少なくとも1回の治験薬が投与された場合）。 適格でないとみなされる被験者は、治験責任医師の裁量で再スクリーニングすることができます。