Effekt og sikkerhed af RPH-104-behandling hos patienter med tilbagevendende perikarditis

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrevet og dateret informeret samtykkeformular for deltagelse i undersøgelsen.
• Tilbagevendende pericarditis diagnose.

• ≥ 1 pericarditis episoder oplevet før screening har opfyldt ≥ 2 af de følgende 4 kriterier, efter investigators mening og baseret på de dokumenterede tilgængelige data, i henhold til 2015 European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer for diagnose og håndtering af perikardiesygdomme:

  • Perikarditiske brystsmerter
  • Perikardie gnidning
  • Ny udbredt ST-segment elevation/PR-segment depression ifølge EKG fund
  • Perikardiel effusion (ny eller forværret)
• Præsenterer med mindst den tredje episode af pericarditis under screening (dvs. mindst den anden pericarditis tilbagevenden efter den første pericarditis episode), og inden for ≤ 7 dage før og inklusive RI baseline (første administration af undersøgelseslægemidlet) har mindst to af følgende tegn: 1) ≥ 1 dag med NRS smertescore ≥ 4 (uden andre potentielle årsager til stigningen i smerteintensiteten); 2) CRP ≥ 1 mg/dL (uden andre potentielle årsager til CRP-stigningen); 3) ny eller progression af eksisterende perikardiel effusion under diastolen som vist ved ekkokardiografi; 4) tegn på ny udbredt ST-elevation (ST-segment eller T-bølgeforhold i afledning v6 > 0,25) eller PR-depression på EKG. Hvert skilt skal præsenteres enten samme dag eller adskilt med højst 7 dage fra det andet skilt.
• NSAID'er og/eller colchicin og/eller CS (i enhver kombination), hvis de anvendes, ved stabile dosisniveauer i mindst 3 dage før og inklusive RI-baseline før RPH-104-administration.
• Hvis du bruger NSAID'er og/eller colchicin og/eller CS ved RI-baseline, er villig og i stand til, efter investigators opfattelse, at nedtrappe og seponere disse lægemidler senest i uge 12 af RI-perioden.
• Patientens evne og vilje (efter investigatorens rimelige mening) til at komme til undersøgelsesstedet for alle planlagte besøg, gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og overholde protokolkravene, herunder samtykke til subkutane injektioner fra kvalificeret personale på undersøgelsesstedet.
• Samtykke fra kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) til at bruge højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen, startende fra begyndelsen af ​​screeningen (underskrivelse af Informed Consent Form) og i mindst 8 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet; og et negativt graviditetstestresultat (serumtest for choriongonadotropin).

ELLER

Samtykke fra seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner til at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder gennem hele undersøgelsen, startende fra begyndelsen af ​​screeningen og i mindst 8 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter følgende:

1. fuldstændig afholdenhed (hvis det stemmer overens med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder];
2. sterilisering: bilateral fjernelse af æggestokkene (med eller uden fjernelse af livmoderen) eller tubal ligering mindst 6 uger før start af studieterapien. Hvis kun æggestokkene er blevet fjernet, bør kvindens reproduktionsstatus bekræftes ved efterfølgende hormonprøver;
3. sterilisering af den mandlige partner mindst 6 uger før starten af ​​studieterapien (med korrekt dokumentation for fravær af sædceller i ejakulatet efter vasektomi) [hos kvindelige forsøgspersoner bør den seksuelle partner efter vasektomi være den eneste partner];

4. brug af en kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

   1. brugen af ​​orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler; i tilfælde af orale præventionsmidler bør kvinder konsekvent bruge det samme lægemiddel i mindst 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen;
   2. placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);

   3. barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) og sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

      Ekskluderingskriterier:

      • Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (RPH-104) og/eller dets komponenter/hjælpestoffer
      • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller fusionsproteiner.
      • Pericarditis sekundær til: a) tuberkulose (TB); b) postthorax stumpt traume; c) myocarditis; d) systemiske autoimmune sygdomme (systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemisk sklerose osv.; Stills sygdom og familiær middelhavsfeber betragtes ikke som autoimmune sygdomme); e) neoplastiske, purulente eller strålingsætiologier.
      • Modtager i øjeblikket CS i en dosis på > 60 mg/dag prednison (eller tilsvarende).

      • Tidligere terapi med:

        • rilonacept - mindre end 6 uger før baseline-vurderingen (dag 0 i indkøringsperioden);
        • canakinumab - mindre end 12 uger før baseline-vurderingen (dag 0 i indkøringsperioden);
        • anakinra - mindre end 5 dage før baselinevurderingen (dag 0 i indkøringsbehandlingsperioden);
        • Tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere, Interleukin 6 (IL-6)-hæmmere, Janus-kinase-hæmmere - mindre end 12 uger før baseline-vurderingen (dag 0 i indkøringsbehandlingsperioden);
        • immunsuppressive midler (azathioprin, cyclosporin, mycophenolat, mofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurin) - inden for 24 uger før baseline-vurderingen (dag 0 i indkøringsbehandlingsperioden), methotrexat - mindre end to uger før baseline-vurderingen (dag 0 af indkøringsbehandlingsperiode),
        • andre biologiske præparater mindre end 5 halveringstider før behandlingsstart (dag 0 i indkøringsbehandlingsperioden).
      • Brugen af ​​en levende (svækket) vaccine inden for 3 måneder før dag 0 i RI-behandlingsperioden og/eller behovet for at bruge denne type vaccine inden for 3 måneder efter seponeringen af ​​undersøgelseslægemidlet. Levende svækkede vacciner indbefatter vacciner mod virale infektioner såsom mæslinger, røde hunde, fåresyge, skoldkopper, rotavirus, influenza (i form af en næsespray), gul feber, polio (oral poliovaccine); vacciner mod tuberkulose (BCG), tyfus (oral tyfusvaccine) og tyfus (epidemisk tyfusvaccine) vacciner. Patientens immunkompetente familiemedlemmer bør afstå fra administration af en poliovaccine under patientens deltagelse i undersøgelsen.

      • Tilstande eller tegn, der ifølge investigator indikerer svækkelse (svækkelse) af immunresponset hos patienten og/eller signifikant øger risikoen for brug af immunsuppressiv terapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande ved screeningen:

        • aktiv bakteriel, svampe-, viral (herunder COVID-19) eller protozoal infektion;
        • opportunistiske infektioner og/eller Kaposis sarkom;
        • kronisk bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi;
        • HIV-infektion, hepatitis B eller C (patienter med behandlet hepatitis C og negativ polymerasekædereaktion (PCR) test efter 3 og 6 måneder betragtes som helbredt for hepatitis C og kan inkluderes i denne undersøgelse); inden for 6 måneder før begyndelsen af ​​screeningsperioden:
        • spredt herpes zoster-infektion, herpetisk encephalitis, meningitis og andre ikke-selvbegrænsende infektioner forårsaget af herpesvirus;

      • En historie med aktiv tuberkulose eller tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer eller tegn, der indikerer tilstedeværelsen af ​​aktiv eller latent infektion forårsaget af M. tuberculosis, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

        • leve under særlige forhold, der øger risikoen for kontakt med tuberkulosesmittede patienter, såsom fanger, indsamling af hjemløse osv. inden for et år før screeningsperiodens begyndelse;
        • erhvervserfaring i et sundhedsmiljø med ubeskyttede kontakter med patienter med høj risiko for tuberkulose eller patienter med tuberkulose inden for et år før begyndelsen af ​​screeningsperioden;
        • tæt kontakt, dvs. at være i samme rum (hjemme eller i et andet afgrænset miljø) i en længere periode (dage eller uger i stedet for minutter eller timer) med en person med aktiv lungetuberkulose inden for et år før begyndelsen af screeningsperiode;
        • testresultater, der indikerer aktiv tuberkulose eller latent infektion forårsaget af M. tuberculosis: positivt resultat af QuantiFERON-TB/T-SPOT test.TB under screeningsperioden; fund af røntgenundersøgelse af thorax i to visninger, der bekræfter lungetuberkulose under screeningsperioden.
      • Tilstedeværelsen af ​​andre væsentlige komorbiditeter (kardiovaskulære, nervøse, endokrine, urinveje, mave-tarmkanalen, lever, blodkoagulationsforstyrrelser, autoimmune sygdomme osv.) eller tilstande, der efter efterforskerens rimelige mening kan have en negativ indvirkning på deltagelsen og studiefagets trivsel og/eller forvrænge vurderingen af ​​undersøgelsesresultaterne.
      • Ukontrolleret diabetes mellitus.
      • Historie om organtransplantation eller behov for transplantationskirurgi i begyndelsen af ​​screeningsperioden eller elektiv transplantationskirurgi under undersøgelsen.
      • Tilstedeværelsen af ​​enhver malignitet under screeningsperioden eller inden for 5 år før dens påbegyndelse, undtagen for ikke-metastatisk basalcelle- og pladecellehudkræft efter fuldstændig resektion eller carcinom in situ af enhver type efter fuldstændig resektion.
      • Psykiske lidelser, der efter Investigators rimelige opfattelse kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen eller hans/hendes evne til at overholde protokolprocedurerne.
      • Graviditet eller amning.
      • Historie om misbrug af alkohol eller psykoaktive stoffer som vurderet af efterforskeren.
      • Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel <30 ml/min ved screening.

      • Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

        • Absolut neutrofiltal <1,5 х 10^9/L,
        • Antal hvide blodlegemer (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Blodpladeantal <100 х 10^9/L,
        • Hæmoglobin ≤ 80 g/L,
        • Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 8 %,
        • alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 х øvre normalgrænse (ULN),
        • Total bilirubin >1,5 х ULN (undtagen tilfælde af dokumenteret Gilberts syndrom).
      • Samtidig deltagelse i andre kliniske undersøgelser i begyndelsen af ​​screeningen eller brugen af ​​ikke-godkendte (undersøgelses-) lægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er længst) op til baseline-vurderingen (dag 0 i indkøringen) behandlingsperiode).
      • Forudgående deltagelse i denne kliniske undersøgelse (hvis mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet blev administreret). Emner, der anses for ikke at være kvalificerede, kan screenes igen efter efterforskerens skøn.