Effekt och säkerhet av RPH-104-behandling hos patienter med återkommande perikardit

Inklusionskriterier:

• Frivilligt undertecknat och daterat Informed Consent Form för deltagande i studien.
• Återkommande perikarditdiagnos.

• ≥ 1 episoder av perikardit som upplevts före screening har uppfyllt ≥ 2 av följande 4 kriterier, enligt utredarens åsikt och baserat på de dokumenterade tillgängliga data, enligt 2015 European Society of Cardiology (ESC) riktlinjer för diagnos och hantering av perikardiella sjukdomar:

  • Perikarditisk bröstsmärta
  • Perikardial gnidning
  • Ny utbredd ST-segment elevation/PR-segment depression enligt EKG-fynd
  • Perikardutgjutning (ny eller försämrad)
• Uppträder med åtminstone den tredje episoden av perikardit under screening (dvs. åtminstone den andra återkomsten av perikardit efter den första perikarditepisoden), och inom ≤ 7 dagar före och inklusive RI-baslinje (första administrering av studieläkemedlet) har minst två av följande tecken: 1) ≥ 1 dag med NRS smärtpoäng ≥ 4 (utan några andra potentiella orsaker till ökningen av smärtintensiteten); 2) CRP ≥ 1 mg/dL, (utan några andra potentiella orsaker till CRP-höjningen); 3) ny eller progression av existerande perikardiell utgjutning under diastolen, vilket framgår av ekokardiografi; 4) tecken på ny utbredd ST-förhöjning (ST-segment eller T-vågsförhållande i avledning v6 > 0,25) eller PR-depression på EKG. Varje skylt måste presenteras antingen samma dag eller separerat med högst 7 dagar från den andra skylten.
• NSAID och/eller kolchicin och/eller CS (i valfri kombination), om de används, vid stabila dosnivåer i minst 3 dagar före och inklusive RI-baslinje före administrering av RPH-104.
• Om du använder NSAID och/eller kolchicin och/eller CS vid RI-baslinjen, är villig och kan, enligt utredarens uppfattning, minska och avbryta dessa läkemedel senast vecka 12 av RI-perioden.
• Patientens förmåga och vilja (enligt utredarens rimliga uppfattning) att komma till studieplatsen för alla schemalagda besök, att genomgå alla studieprocedurer och följa protokollkraven, inklusive samtycke till subkutana injektioner av kvalificerad personal på studieplatsen.
• Samtycke från kvinnor i fertil ålder (definierat som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida) att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien, från början av screeningen (undertecknande av formuläret för informerat samtycke) och i minst 8 veckor efter avslutad behandling av studieläkemedlet; och ett negativt graviditetstestresultat (serumtest för koriongonadotropin).

ELLER

Samtycke från sexuellt aktiva manliga försökspersoner att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien, från början av screeningen och i minst 8 veckor efter avslutad behandling med studieläkemedlet.

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar följande:

1. fullständig abstinens (om det överensstämmer med patientens föredragna och vanliga livsstil). [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder];
2. sterilisering: bilateralt avlägsnande av äggstockarna (med eller utan avlägsnande av livmodern) eller tubal ligering minst 6 veckor innan studieterapins början. Om endast äggstockarna har avlägsnats, bör kvinnans reproduktionsstatus bekräftas genom efterföljande hormontester;
3. sterilisering av den manliga partnern minst 6 veckor före studieterapins början (med korrekt dokumentation av frånvaron av spermier i ejakulatet efter vasektomi) [hos kvinnliga försökspersoner bör den sexuella partnern efter vasektomi vara den enda partnern];

4. användning av en kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

   1. användning av orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel; i fallet med orala preventivmedel, bör kvinnor konsekvent använda samma läkemedel i minst 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
   2. placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);

   3. Barriärmetoder för preventivmedel: en kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) och spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

      Exklusions kriterier:

      • Överkänslighet mot studieläkemedlet (RPH-104) och/eller dess komponenter/hjälpämnen
      • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller fusionsproteiner.
      • Perikardit sekundär till: a) tuberkulos (TB); b) posttorakalt trubbigt trauma; c) myokardit; d) systemiska autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk skleros, etc.; Stills sjukdom och familjär medelhavsfeber anses inte vara autoimmuna sjukdomar); e) neoplastiska, purulenta eller strålningsetiologier.
      • Får för närvarande CS i en dos på > 60 mg/dag prednison (eller motsvarande).

      • Tidigare terapi med:

        • rilonacept - mindre än 6 veckor före baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningsperioden);
        • canakinumab - mindre än 12 veckor före baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningsperioden);
        • anakinra - mindre än 5 dagar före baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningsbehandlingsperioden);
        • Tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare, Interleukin 6 (IL-6)-hämmare, Janus-kinashämmare - mindre än 12 veckor före baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningsperioden);
        • immunsuppressiva medel (azatioprin, cyklosporin, mykofenolat, mofetil, takrolimus, sirolimus, merkaptopurin) - inom 24 veckor före baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningsperioden), metotrexat - mindre än två veckor före baslinjebedömningen (dag 0) 0 av inkörningsperioden),
        • alla andra biologiska preparat mindre än 5 halveringstider innan behandlingen påbörjas (dag 0 av inkörningsperioden).
      • Användning av ett levande (försvagat) vaccin inom 3 månader före dag 0 av RI-behandlingsperioden och/eller behovet av att använda denna typ av vaccin inom 3 månader efter utsättningen av studieläkemedlet. Levande försvagade vacciner inkluderar vacciner mot virusinfektioner såsom mässling, röda hund, påssjuka, vattkoppor, rotavirus, influensa (i form av en nässpray), gul feber, polio (oralt poliovaccin); vacciner mot tuberkulos (BCG), tyfoidvaccin (oralt tyfoidvaccin) och tyfus (epidemiskt tyfoidvaccin). Patientens immunkompetenta familjemedlemmar bör avstå från administrering av ett poliovaccin under patientens deltagande i studien.

      • Tillstånd eller tecken som, enligt utredaren, indikerar försämring (försvagning) av immunsvaret hos patienten och/eller signifikant ökar risken för användning av immunsuppressiv terapi, inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd vid screeningen:

        • aktiv bakteriell, svamp-, viral (inklusive covid-19) eller protozoinfektion;
        • opportunistiska infektioner och/eller Kaposis sarkom;
        • kronisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi;
        • HIV-infektion, hepatit B eller C (patienter med behandlad hepatit C och negativa polymeraskedjereaktions (PCR) tester efter 3 och 6 månader anses vara botade från hepatit C och kan inkluderas i denna studie); inom 6 månader före början av screeningperioden:
        • spridd herpes zoster-infektion, herpetisk encefalit, meningit och andra icke-självbegränsande infektioner orsakade av herpesvirus;

      • En historia av aktiv tuberkulos eller närvaron av riskfaktorer eller tecken som indikerar närvaron av aktiv eller latent infektion orsakad av M. tuberculosis, inklusive men inte begränsat till följande:

        • att leva under specifika förhållanden som ökar risken för kontakter med tuberkulossmittade patienter, såsom fångar, insamling av hemlösa etc. inom ett år före screeningperiodens början;
        • arbetslivserfarenhet i en vårdmiljö med oskyddade kontakter med patienter med hög risk för tuberkulos eller patienter med tuberkulos inom ett år före början av screeningperioden;
        • nära kontakt, det vill säga att vara i samma rum (hemma eller i en annan begränsad miljö) under en längre tidsperiod (dagar eller veckor snarare än minuter eller timmar) med en person med aktiv lungtuberkulos inom ett år före början av screeningperiod;
        • testresultat som indikerar aktiv tuberkulos eller latent infektion orsakad av M. tuberculosis: positivt resultat av QuantiFERON-TB/T-SPOT-test.TB under screeningsperioden; fynd av lungröntgenundersökning i två vyer som bekräftar lungtuberkulos under screeningsperioden.
      • Förekomsten av andra betydande komorbiditeter (kardiovaskulära, nervösa, endokrina, urinvägar, mag-tarmkanalen, lever, blodproppssjukdomar, autoimmuna sjukdomar, etc.) eller tillstånd som kan, enligt utredarens rimliga uppfattning, negativt påverka deltagandet och studieämnets välbefinnande och/eller förvränga utvärderingen av studieresultaten.
      • Okontrollerad diabetes mellitus.
      • Historik om organtransplantation, eller behovet av transplantationskirurgi i början av screeningsperioden, eller elektiv transplantationskirurgi under studien.
      • Förekomsten av eventuella maligniteter under screeningsperioden eller inom 5 år före dess initiering, förutom icke-metastaserande basalcells- och skivepitelcancer efter fullständig resektion eller carcinom in situ av någon typ efter fullständig resektion.
      • Psykiska störningar som, enligt utredarens rimliga uppfattning, kan påverka patientens deltagande i studien eller hans/hennes förmåga att följa Protokollprocedurerna.
      • Graviditet eller amning.
      • Historik av missbruk av alkohol eller psykoaktiva substanser som bedömts av utredaren.
      • Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel <30 ml/min vid screening.

      • Förekomst av någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

        • Absolut antal neutrofiler <1,5 х 10^9/L,
        • Antal vita blodkroppar (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Trombocytantal <100 х 10^9/L,
        • Hemoglobin ≤ 80 g/L,
        • Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %,
        • Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 3,0 х Övre normalgräns (ULN),
        • Totalt bilirubin >1,5 х ULN (förutom fall av dokumenterat Gilberts syndrom).
      • Samtidigt deltagande i andra kliniska studier i början av screeningen eller användning av ej godkända (undersöknings)läkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) fram till baslinjebedömningen (dag 0 av inkörningen behandlingsperiod).
      • Tidigare deltagande i denna kliniska studie (om minst en dos av studieläkemedlet administrerades). Ämnen som inte bedöms vara kvalificerade kan granskas på nytt efter utredarens gottfinnande.