Эффективность и безопасность лечения RPH-104 у пациентов с рецидивирующим перикардитом

Критерии включения:

• Добровольно подписанная и датированная форма информированного согласия на участие в исследовании.
• Диагноз рецидивирующий перикардит.

• ≥ 1 эпизода перикардита, имевшего место до скрининга, соответствовало ≥ 2 из следующих 4 критериев, по мнению исследователя и на основании имеющихся задокументированных данных, согласно Руководству Европейского общества кардиологов (ESC) 2015 г. по диагностике и лечению заболеваний перикарда:

  • Перикардитная боль в груди
  • шум трения перикарда
  • Новый распространенный подъем сегмента ST/депрессия сегмента PR по данным ЭКГ
  • Перикардиальный выпот (новый или ухудшающийся)
• Имеет по крайней мере третий эпизод перикардита во время скрининга (т. е. по крайней мере второй рецидив перикардита после первого эпизода перикардита) и в течение ≤ 7 дней до исходного уровня рефрактерного периода включительно (первое введение исследуемого препарата) имеет по крайней мере два из следующие признаки: 1) ≥ 1 дня с баллом боли по шкале NRS ≥ 4 (без каких-либо других возможных причин усиления боли); 2) СРБ ≥ 1 мг/дл (без каких-либо других потенциальных причин повышения СРБ); 3) новый или прогрессирование существующего перикардиального выпота во время диастолы, что подтверждается эхокардиографией; 4) признаки новой распространенной элевации ST (отношение сегмента ST или зубца T в отведении v6 > 0,25) или депрессии PR на ЭКГ. Каждый знак должен быть представлен либо в один и тот же день, либо с интервалом не более 7 дней от другого знака.
• НПВП, и/или колхицин, и/или кортикостероиды (в любой комбинации), если они используются, в стабильных дозах в течение как минимум 3 дней до и включая исходный уровень RI до введения RPH-104.
• При использовании НПВП и/или колхицина и/или кортикостероидов на исходном уровне РИ, желает и может, по мнению исследователя, уменьшить дозу и отменить эти препараты не позднее 12-й недели периода РИ.
• Способность и готовность пациента (по обоснованному мнению Исследователя) приезжать в исследовательский центр для всех запланированных посещений, проходить все процедуры исследования и соблюдать требования протокола, включая согласие на подкожные инъекции квалифицированным персоналом исследовательского центра.
• Согласие женщин детородного возраста (определяемых как все женщины, физиологически способные забеременеть) на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с начала скрининга (подписание Формы информированного согласия) и в течение не менее 8 недель после прекращения исследуемого препарата; и отрицательный результат теста на беременность (сывороточный тест на хорионический гонадотропин).

ИЛИ

Согласие сексуально активных субъектов мужского пола на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с начала скрининга и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

1. полное воздержание (если это согласуется с предпочтительным и привычным образом жизни больного). [Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции];
2. стерилизация: двустороннее удаление яичников (с удалением или без удаления матки) или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемой терапии. Если были удалены только яичники, репродуктивный статус женщины должен быть подтвержден последующими гормональными тестами;
3. стерилизация партнера-мужчины не менее чем за 6 недель до начала исследуемой терапии (при надлежащем документировании отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии) [у субъектов женского пола половой партнер после вазэктомии должен быть единственным партнером];

4. использование комбинации любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

   1. использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов; в случае пероральных контрацептивов женщины должны постоянно использовать один и тот же препарат в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения;
   2. размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);

   3. барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) и спермицидная пена/гель/пленка/крем/вагинальный суппозиторий.

      Критерий исключения:

      • Повышенная чувствительность к исследуемому препарату (RPH-104) и/или его компонентам/вспомогательным веществам.
      • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или слитые белки.
      • Перикардит на фоне: а) туберкулеза (ТБ); б) заднегрудная тупая травма; в) миокардит; г) системные аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системный склероз и др.; болезнь Стилла и семейная средиземноморская лихорадка к аутоиммунным заболеваниям не относятся); д) опухолевой, гнойной или лучевой этиологии.
      • В настоящее время получает КС в дозе > 60 мг/сут преднизолона (или эквивалента).

      • Предшествующая терапия:

        • рилонацепт - менее чем за 6 недель до исходной оценки (0-й день вводного периода лечения);
        • канакинумаб - менее чем за 12 недель до исходной оценки (0-й день подготовительного периода лечения);
        • анакинра - менее чем за 5 дней до исходной оценки (0-й день вводного периода лечения);
        • Ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF), ингибиторы интерлейкина 6 (IL-6), ингибиторы янус-киназы - менее чем за 12 недель до исходной оценки (день 0 вводного периода лечения);
        • иммунодепрессанты (азатиоприн, циклоспорин, микофенолат, мофетил, такролимус, сиролимус, меркаптопурин) - в течение 24 недель до исходной оценки (день 0 вводного периода лечения), метотрексат - менее чем за две недели до исходной оценки (день 0 вводного периода лечения),
        • любые другие биологические препараты менее чем за 5 периодов полувыведения до начала лечения (день 0 вводного периода лечения).
      • Применение живой (аттенуированной) вакцины в течение 3 месяцев до 0-го дня периода лечения РИ и/или необходимость применения данного типа вакцины в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. К живым аттенуированным вакцинам относятся вакцины против вирусных инфекций, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа, ротавирус, грипп (в виде назального спрея), желтой лихорадки, полиомиелита (оральная полиомиелитная вакцина); вакцины против туберкулеза (БЦЖ), брюшного тифа (оральная брюшнотифозная вакцина) и брюшного тифа (эпидемическая брюшнотифозная вакцина). Иммунокомпетентные члены семьи пациента должны воздерживаться от введения вакцины против полиомиелита во время участия пациента в исследовании.

      • Состояния или признаки, которые, по мнению Исследователя, указывают на нарушение (ослабление) иммунного ответа у пациента и/или значительно повышают риск применения иммуносупрессивной терапии, включая, но не ограничиваясь, следующие состояния при скрининге:

        • активная бактериальная, грибковая, вирусная (включая COVID-19) или протозойная инфекция;
        • оппортунистические инфекции и/или саркома Капоши;
        • хроническая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая системной противомикробной терапии;
        • ВИЧ-инфекция, гепатит В или С (пациенты с пролеченным гепатитом С и отрицательными результатами ПЦР через 3 и 6 месяцев считаются излечившимися от гепатита С и могут быть включены в данное исследование); в течение 6 месяцев до начала периода скрининга:
        • диссеминированная инфекция опоясывающего герпеса, герпетический энцефалит, менингит и другие несамокупирующиеся инфекции, вызванные вирусами герпеса;

      • История активного туберкулеза или наличие факторов риска или признаков, указывающих на наличие активной или латентной инфекции, вызванной M.tuberculosis, включая, помимо прочего, следующее:

        • проживание в особых условиях, повышающих риск контактов с больными туберкулезом, таких как заключенные, скопление бездомных и т.п. в течение года до начала периода обследования;
        • стаж работы в медицинском учреждении при незащищенных контактах с больными, относящимися к группе высокого риска по туберкулезу, или больными туберкулезом в течение года до начала диспансерного периода;
        • тесный контакт, то есть нахождение в одном помещении (дома или в другом закрытом помещении) в течение длительного периода времени (дни или недели, а не минуты или часы) с больным активным туберкулезом легких в течение года до начала заболевания. период скрининга;
        • результаты анализов, указывающие на активный туберкулез или латентную инфекцию, вызванную M.tuberculosis: положительный результат теста QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB в период скрининга; результаты рентгенографии грудной клетки в двух проекциях, подтверждающие туберкулез легких в период скрининга.
      • Наличие любых других значимых сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистых, нервных, эндокринных, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, печени, нарушений свертываемости крови, аутоиммунных заболеваний и др.) или состояний, которые могут, по обоснованному мнению Исследователя, неблагоприятно повлиять на участие и самочувствие субъекта исследования и/или исказить оценку результатов исследования.
      • Неконтролируемый сахарный диабет.
      • Пересадка органов в анамнезе, или необходимость операции по пересадке в начале периода скрининга, или плановая операция по пересадке во время исследования.
      • Наличие любых злокачественных новообразований в период скрининга или в течение 5 лет до его начала, за исключением неметастатического базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи после полной резекции или карциномы in situ любого типа после полной резекции.
      • Психические расстройства, которые, по обоснованному мнению Исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании или его/ее способность соблюдать процедуры Протокола.
      • Беременность или кормление грудью.
      • История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами по оценке следователя.
      • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта <30 мл/мин при скрининге.

      • Наличие любой из следующих лабораторных аномалий при скрининге:

        • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 10^9/л,
        • Количество лейкоцитов (WBC) <3 х 10^9/л,
        • Количество тромбоцитов <100 х 10^9/л,
        • Гемоглобин ≤ 80 г/л,
        • Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8%,
        • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3,0 х Верхняя граница нормы (ВГН),
        • Общий билирубин >1,5 х ВГН (за исключением случаев документально подтвержденного синдрома Жильбера).
      • Одновременное участие в других клинических исследованиях в начале скрининга или использование любых неутвержденных (исследуемых) лекарственных средств в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходной оценки (0-й день вводного исследования). период лечения).
      • Предыдущее участие в данном клиническом исследовании (если была введена хотя бы одна доза исследуемого препарата). Субъекты, признанные неподходящими, могут быть повторно проверены по усмотрению исследователя.