재발성 심낭염 환자에서 RPH-104 치료의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 연구 참여에 대해 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서.
• 재발 성 심낭염 진단.

• 2015 유럽심장학회(European Society of Cardiology, ESC) 심낭 질환의 진단 및 관리 지침에 따라, 스크리닝 이전에 경험한 ≥ 1개의 심낭염 에피소드는 조사자의 의견 및 문서화된 이용 가능한 데이터에 기초하여 다음 4개 기준 중 2개 이상을 충족했습니다.

  • 심낭염 흉통
  • 심낭 문지름
  • 심전도 소견에 따른 새로운 광범위한 ST분절 상승/PR분절 하강
  • 심낭 삼출액(신규 또는 악화)
• 스크리닝 동안 심낭염의 적어도 세 번째 에피소드(즉, 첫 번째 심낭염 에피소드 이후 적어도 두 번째 심낭염 재발) 및 RI 기준선(연구 약물의 첫 번째 투여)을 포함하여 전 ≤ 7일 이내에 다음 중 적어도 두 가지가 있음을 나타냅니다. 다음 징후: 1) NRS 통증 점수가 4 이상인 ≥ 1일(통증 강도 증가에 대한 다른 잠재적 원인 없음); 2) CRP ≥ 1 mg/dL, (CRP 상승에 대한 다른 잠재적 원인 없음); 3) 심초음파에 의해 입증된 확장기 동안 심낭삼출액의 새로운 또는 진행; 4) 새로운 광범위한 ST 상승의 증거(ST 세그먼트 또는 리드 v6 > 0.25의 T파 비율) 또는 ECG의 PR 저하. 각 표지판은 같은 날에 제시되거나 다른 표지판과 7일 이내로 분리되어야 합니다.
• NSAIDs 및/또는 콜히친 및/또는 CS(어떠한 조합이든), 사용되는 경우 RPH-104 투여 전 최소 3일 동안 안정적인 용량 수준(RI 기준선 포함).
• RI 기준선에서 NSAID 및/또는 콜히친 및/또는 CS를 사용하는 경우, 연구자의 의견에 따라 RI 기간의 12주 이전에 이러한 약물을 줄이고 중단할 의지와 능력이 있습니다.
• 모든 예정된 방문을 위해 연구 장소에 올 수 있는 환자의 능력 및 의지(연구자의 합리적인 의견으로), 모든 연구 절차를 거치고 연구 장소의 적격한 직원에 의한 피하 주사에 대한 동의를 포함하여 프로토콜 요구 사항을 준수합니다.
• 가임기 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)이 스크리닝 시작(정보 제공 동의서 서명)부터 시작하여 중단 후 최소 8주 동안 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의 연구 약물; 및 음성 임신 검사 결과(융모막 성선 자극 호르몬에 대한 혈청 검사).

또는

스크리닝 시작부터 시작하여 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 사용하는 성적으로 활동적인 남성 피험자의 동의.

매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

1. 완전한 금욕 (환자의 바람직하고 일반적인 생활 방식에 동의하는 경우). [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.];
2. 멸균: 연구 요법 시작 최소 6주 전에 양측 난소 제거(자궁 제거와 함께 또는 없이) 또는 난관 결찰. 난소만 제거한 경우 여성의 생식 상태는 후속 호르몬 검사로 확인해야 합니다.
3. 연구 요법 시작 최소 6주 전에 남성 파트너 불임(정관 절제술 후 사정액에 정자 세포가 없다는 적절한 문서와 함께)[여성 피험자의 경우 정관 수술 후 성 파트너가 유일한 파트너여야 함];

4. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

   1. 경구, 주사용 또는 이식형 호르몬 피임약의 사용; 경구 피임약의 경우 여성은 연구 치료 시작 전 최소 3개월 동안 동일한 약물을 지속적으로 사용해야 합니다.
   2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치;

   3. 장벽 피임 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 및 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약.

      제외 기준:

      • 연구 약물(RPH-104) 및/또는 그 성분/부형제에 대한 과민증
      • 인간, 인간화 또는 쥐의 단클론 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
      • 다음에 이차적인 심낭염: a) 결핵(TB); b) 흉부 둔기 외상; c) 심근염; d) 전신성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 전신 경화증 등; 스틸병 및 가족성 지중해열은 자가면역 질환으로 간주되지 않음); e) 신생물, 화농성 또는 방사선 병인.
      • 현재 > 60 mg/일 프레드니손(또는 등가물)의 용량으로 CS를 받고 있습니다.

      • 다음과 같은 사전 치료:

        • 릴로나셉트 - 기준선 평가 전 6주 미만(런인 치료 기간의 0일);
        • 카나키누맙 - 기준선 평가 전 12주 미만(런인 치료 기간의 0일);
        • 아나킨라 - 기준선 평가 전 5일 미만(런인 치료 기간의 0일);
        • 종양 괴사 인자(TNF) 억제제, 인터루킨 6(IL-6) 억제제, 야누스 키나제 억제제 - 기준선 평가 전 12주 미만(시험 준비 기간의 0일);
        • 면역억제제(아자티오프린, 사이클로스포린, 미코페놀레이트, 모페틸, 타크롤리무스, 시롤리무스, 머캅토퓨린) - 기준선 평가 전 24주 이내(시험 준비 기간의 0일), 메토트렉세이트 - 기준선 평가 전 2주 이내(일 도입 치료 기간의 0),
        • 치료 시작 전 반감기가 5 미만인 기타 모든 생물학적 제제(치료 준비 기간의 0일).
      • RI 치료 기간의 0일 전 3개월 이내에 생(약독화) 백신 사용 및/또는 연구 약물 중단 후 3개월 이내에 이러한 유형의 백신을 사용할 필요성. 생 약독화 백신은 홍역, 풍진, 볼거리, 수두, 로타바이러스, 인플루엔자(비강 스프레이 형태), 황열병, 소아마비(경구 소아마비 백신)와 같은 바이러스 감염에 대한 백신; 결핵(BCG), 장티푸스(경구 장티푸스 백신) 및 장티푸스(전염성 장티푸스 백신) 백신에 대한 백신. 환자의 면역력이 있는 가족은 환자가 연구에 참여하는 동안 소아마비 백신 투여를 삼가야 합니다.

      • 조사자에 따르면, 환자의 면역 반응의 손상(약화)을 나타내고 및/또는 면역억제 요법의 사용 위험을 유의하게 증가시키는 상태 또는 징후, 스크리닝 시 다음 상태를 포함하나 이에 제한되지 않음:

        • 활성 박테리아, 진균, 바이러스(COVID-19 포함) 또는 원충 감염;
        • 기회 감염 및/또는 카포시 육종;
        • 전신 항균 요법이 필요한 만성 세균, 진균 또는 바이러스 감염;
        • HIV 감염, B형 또는 C형 간염(C형 간염 치료를 받고 3개월 및 6개월 후 PCR(Polymerase Chain Reaction) 검사가 음성인 환자는 C형 간염에서 완치된 것으로 간주되며 이 연구에 포함될 수 있음); 심사 개시일 전 6개월 이내:
        • 헤르페스 바이러스에 의해 유발되는 파종성 대상 포진 감염, 헤르페스 뇌염, 수막염 및 기타 비자기 제한적 감염;

      • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 결핵의 병력 또는 M. tuberculosis로 인한 활동성 또는 잠복 감염의 존재를 나타내는 위험 요인 또는 징후의 존재:

        • 검진 시작 전 1년 이내에 수감자, 노숙자 모임 등 결핵 감염 환자와의 접촉 위험을 높이는 특정 조건에 거주하는 경우
        • 선별검사 기간 시작 전 1년 이내에 결핵 위험이 높은 환자 또는 결핵 환자와 무방비 상태로 접촉한 의료 환경에서의 업무 경험;
        • 긴밀한 접촉, 즉 발병 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 환자와 장기간(몇 분 또는 몇 시간이 아닌 며칠 또는 몇 주) 같은 방(집 또는 다른 밀폐된 환경)에 있는 것 심사기간;
        • 활동성 결핵 또는 M. tuberculosis에 의한 잠복 감염을 나타내는 검사 결과: 선별 기간 동안 QuantiFERON-TB/T-SPOT test.TB 양성 결과; 검진기간 중 폐결핵을 확진하는 흉부 X선 검사 소견 2점.
      • 조사자의 합당한 견해에 따라 참여 및 연구 대상자의 웰빙 및/또는 연구 결과의 평가를 왜곡합니다.
      • 통제되지 않는 진성 당뇨병.
      • 장기 이식 이력, 스크리닝 기간 시작 시 이식 수술의 필요성 또는 연구 기간 동안 선택적 이식 수술.
      • 완전 절제 후 비전이성 기저 세포 및 편평 세포 피부암 또는 완전 절제 후 모든 유형의 제자리 암종을 제외하고 스크리닝 기간 동안 또는 시작 전 5년 이내에 악성 종양의 존재.
      • 조사자의 합당한 견해에 따라 환자의 연구 참여 또는 프로토콜 절차를 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신 장애.
      • 임신 또는 모유 수유.
      • 연구자가 평가한 알코올 또는 향정신성 물질 남용 이력.
      • 중증 신장애(Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 < 스크리닝 시 30mL/min.

      • 스크리닝 시 다음 실험실 이상 중 하나의 존재:

        • 절대 호중구 수 <1.5 x 10^9/L,
        • 백혈구(WBC) 수 <3 х 10^9/L,
        • 혈소판 수 <100 х 10^9/L,
        • 헤모글로빈 ≤ 80g/L,
        • 당화혈색소(HbA1c) ≥ 8%,
        • ALT(Alanine transaminase) 및/또는 AST(Aspartate aminotransferase) ≥ 3.0 х 정상 상한(ULN),
        • 총 빌리루빈 >1.5 х ULN(문서화된 길버트 증후군의 경우 제외).
      • 스크리닝 시작 시 다른 임상 연구에 동시 참여 또는 기준선 평가(시작 0일)까지 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 승인되지 않은(연구용) 의약품 사용 치료기간).
      • 이 임상 연구에 대한 이전 참여(연구 약물의 최소 1회 용량이 투여된 경우). 적합하지 않은 것으로 간주되는 피험자는 연구자의 재량에 따라 재선별될 수 있습니다.