Efficacia e sicurezza del trattamento con RPH-104 in pazienti con pericardite ricorrente

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato volontariamente firmato e datato per la partecipazione allo studio.
• Diagnosi di pericardite ricorrente.

• ≥ 1 episodio di pericardite sperimentato prima dello screening ha soddisfatto ≥ 2 dei seguenti 4 criteri, secondo l'opinione dello sperimentatore e sulla base dei dati disponibili documentati, secondo le linee guida 2015 della Società europea di cardiologia (ESC) per la diagnosi e la gestione delle malattie del pericardio:

  • Dolore toracico pericardico
  • Strofinamento pericardico
  • Nuovo sopraslivellamento del tratto ST diffuso/depressione del segmento PR in base ai risultati dell'ECG
  • Versamento pericardico (nuovo o peggioramento)
• Presenta almeno il terzo episodio di pericardite durante lo screening (ovvero, almeno la seconda recidiva di pericardite dopo il primo episodio di pericardite) ed entro ≤ 7 giorni prima e includendo il RI basale (prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio) ha almeno due dei i seguenti segni: 1) ≥ 1 giorno con punteggio del dolore NRS ≥ 4 (senza altre cause potenziali per l'aumento dell'intensità del dolore); 2) CRP ≥ 1 mg/dL, (senza altre cause potenziali per l'elevazione di CRP); 3) nuovo o progressione del versamento pericardico esistente durante la diastole come dimostrato dall'ecocardiografia; 4) evidenza di nuovo sopraslivellamento ST diffuso (segmento ST o rapporto dell'onda T nella derivazione v6 > 0,25) o depressione PR all'ECG. Ogni segno deve essere presentato nello stesso giorno o separato da non più di 7 giorni dall'altro segno.
• FANS e/o colchicina e/o CS (in qualsiasi combinazione), se utilizzati, a livelli di dose stabili per almeno 3 giorni prima e includendo il basale di RI prima della somministrazione di RPH-104.
• Se si utilizzano FANS e/o colchicina e/o CS al basale RI, è disposto e in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di ridurre gradualmente e interrompere questi farmaci non oltre la settimana 12 del periodo RI.
• La capacità e la volontà del paziente (secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore) di recarsi presso il sito dello studio per tutte le visite programmate, di sottoporsi a tutte le procedure dello studio e di rispettare i requisiti del protocollo, compreso il consenso alle iniezioni sottocutanee da parte di personale qualificato del sito dello studio.
• Consenso delle donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza) all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto lo studio, a partire dall'inizio dello screening (firma del modulo di consenso informato) e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio; e un risultato negativo del test di gravidanza (test sierico per la gonadotropina corionica).

O

Consenso di soggetti maschi sessualmente attivi all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, a partire dall'inizio dello screening e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Metodi contraccettivi altamente efficaci includono quanto segue:

1. astinenza completa (se concorda con lo stile di vita preferibile e abituale del paziente). [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili];
2. sterilizzazione: rimozione bilaterale delle ovaie (con o senza rimozione dell'utero) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Se sono state asportate solo le ovaie, lo stato riproduttivo della donna dovrebbe essere confermato da successivi esami ormonali;
3. sterilizzazione del partner maschile almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio (con adeguata documentazione dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato dopo vasectomia) [nei soggetti di sesso femminile, il partner sessuale dopo la vasectomia deve essere l'unico partner];

4. uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti (a+b o a+c, o b+c):

   1. l'uso di contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; nel caso di contraccettivi orali, le donne devono utilizzare costantemente lo stesso farmaco per un minimo di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
   2. posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);

   3. metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) e schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

      Criteri di esclusione:

      • Ipersensibilità al farmaco in studio (RPH-104) e/o ai suoi componenti/eccipienti
      • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali o proteine ​​di fusione umani, umanizzati o murini.
      • Pericardite secondaria a: a) tubercolosi (TB); b) trauma contusivo posttoracico; c) miocardite; d) malattie autoimmuni sistemiche (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, ecc.; malattia di Still e febbre mediterranea familiare non sono considerate malattie autoimmuni); e) eziologie neoplastiche, purulente o da radiazione.
      • Attualmente riceve CS a una dose di > 60 mg/die di prednisone (o equivalente).

      • Terapia precedente con:

        • rilonacept - meno di 6 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
        • canakinumab - meno di 12 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
        • anakinra - meno di 5 giorni prima della valutazione basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
        • Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), inibitori dell'interleuchina 6 (IL-6), inibitori della Janus chinasi - meno di 12 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale);
        • agenti immunosoppressori (azatioprina, ciclosporina, micofenolato, mofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurina) - entro 24 settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale), metotrexato - meno di due settimane prima della valutazione al basale (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale),
        • qualsiasi altro preparato biologico con meno di 5 emivite prima dell'inizio del trattamento (giorno 0 del periodo di trattamento iniziale).
      • L'uso di un vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima del giorno 0 del periodo di trattamento RI e/o la necessità di utilizzare questo tipo di vaccino entro 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. I vaccini vivi attenuati includono i vaccini contro le infezioni virali come morbillo, rosolia, parotite, varicella, rotavirus, influenza (sotto forma di spray nasale), febbre gialla, poliomielite (vaccino antipolio orale); vaccini contro la tubercolosi (BCG), contro il tifo (vaccino orale contro il tifo) e contro il tifo (vaccino epidemico contro il tifo). I familiari immunocompetenti del paziente devono astenersi dalla somministrazione di un vaccino antipolio durante la partecipazione del paziente allo studio.

      • Condizioni o segni che, secondo lo sperimentatore, indicano una compromissione (indebolimento) della risposta immunitaria nel paziente e/o aumentano significativamente il rischio dell'uso della terapia immunosoppressiva, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni allo screening:

        • infezione attiva batterica, fungina, virale (incluso COVID-19) o protozoica;
        • infezioni opportunistiche e/o sarcoma di Kaposi;
        • infezione batterica, fungina o virale cronica che richieda una terapia antimicrobica sistemica;
        • Infezione da HIV, epatite B o C (i pazienti con epatite C trattata e test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativi dopo 3 e 6 mesi sono considerati guariti dall'epatite C e possono essere inclusi in questo studio); entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di screening:
        • infezione da herpes zoster disseminato, encefalite erpetica, meningite e altre infezioni non autolimitanti causate da virus dell'herpes;

      • Una storia di tubercolosi attiva o la presenza di fattori di rischio o segni che indicano la presenza di infezione attiva o latente causata da M. tuberculosis, inclusi ma non limitati a quanto segue:

        • vivere in condizioni specifiche che aumentano il rischio di contatti con pazienti infetti da tubercolosi, come carcerati, assembramenti di senzatetto ecc. entro un anno prima dell'inizio del periodo di screening;
        • esperienza di lavoro in un ambiente sanitario con contatti non protetti con pazienti ad alto rischio di tubercolosi o pazienti con tubercolosi entro un anno prima dell'inizio del periodo di screening;
        • stretto contatto, vale a dire essere nella stessa stanza (a casa o in un altro ambiente confinato) per un lungo periodo di tempo (giorni o settimane piuttosto che minuti o ore) con una persona con tubercolosi polmonare attiva entro un anno prima dell'inizio del periodo di screening;
        • risultati del test che indicano tubercolosi attiva o infezione latente causata da M. tuberculosis: risultato positivo del test QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB durante il periodo di screening; risultati dell'esame radiografico del torace in due viste che confermano la tubercolosi polmonare durante il periodo di screening.
      • La presenza di altre comorbidità significative (cardiovascolari, nervose, endocrine, del tratto urinario, del tratto gastrointestinale, del fegato, disturbi della coagulazione del sangue, malattie autoimmuni, ecc.) o condizioni che possono, secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore, pregiudicare la partecipazione e benessere del soggetto dello studio e/o falsare la valutazione dei risultati dello studio.
      • Diabete mellito non controllato.
      • Storia di trapianto di organi, o necessità di intervento chirurgico di trapianto all'inizio del periodo di screening, o intervento chirurgico di trapianto elettivo durante lo studio.
      • La presenza di eventuali tumori maligni durante il periodo di screening o entro 5 anni prima del suo inizio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non metastatico dopo resezione completa o carcinoma in situ di qualsiasi tipo dopo resezione completa.
      • Disturbi mentali che, secondo il ragionevole parere dello Sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del paziente allo studio o la sua capacità di rispettare le procedure del Protocollo.
      • Gravidanza o allattamento.
      • Storia di abuso di alcol o sostanze psicoattive come valutato dall'investigatore.
      • Insufficienza renale grave (clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault <30 ml/min allo screening.

      • Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

        • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 х 10^9/L,
        • Conta dei globuli bianchi (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Conta piastrinica <100 х 10^9/L,
        • Emoglobina ≤ 80 g/L,
        • Emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8%,
        • Alanina transaminasi (ALT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3,0 х Limite superiore della norma (ULN),
        • Bilirubina totale > 1,5 х ULN (ad eccezione dei casi di sindrome di Gilbert documentata).
      • Partecipazione concomitante ad altri studi clinici all'inizio dello screening o uso di medicinali non approvati (sperimentali) entro 4 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più lungo) fino alla valutazione di riferimento (giorno 0 del periodo di rodaggio periodo di trattamento).
      • Precedente partecipazione a questo studio clinico (se è stata somministrata almeno una dose del farmaco in studio). I soggetti ritenuti non idonei possono essere riesaminati a discrezione dell'investigatore.