Efficacité et innocuité du traitement RPH-104 chez les patients atteints de péricardite récurrente

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé volontairement signé et daté pour la participation à l'étude.
• Diagnostic de péricardite récurrente.

• ≥ 1 épisode de péricardite vécu avant le dépistage a satisfait à ≥ 2 des 4 critères suivants, de l'avis de l'investigateur et sur la base des données documentées disponibles, selon les directives 2015 de la Société européenne de cardiologie (ESC) pour le diagnostic et la prise en charge des maladies péricardiques :

  • Douleur thoracique péricardique
  • Frottement péricardique
  • Nouvelle élévation généralisée du segment ST/dépression du segment PR selon les résultats de l'ECG
  • Épanchement péricardique (nouveau ou aggravation)
• - Présente au moins le troisième épisode de péricardite lors du dépistage (c'est-à-dire au moins la deuxième récidive de péricardite après le premier épisode de péricardite), et dans les ≤ 7 jours avant et y compris la ligne de base RI (première administration du médicament à l'étude) a au moins deux des les signes suivants : 1) ≥ 1 jour avec score de douleur NRS ≥ 4 (sans autre cause potentielle d'augmentation de l'intensité de la douleur) ; 2) CRP ≥ 1 mg/dL (sans aucune autre cause potentielle d'élévation de la CRP) ; 3) nouvel épanchement péricardique ou progression d'un épanchement péricardique existant au cours de la diastole, tel que démontré par l'échocardiographie ; 4) preuve d'un nouveau sus-décalage généralisé du segment ST (segment ST ou rapport d'onde T dans la dérivation v6 > 0,25) ou d'une dépression PR à l'ECG. Chaque enseigne doit être présentée soit le même jour, soit séparée de 7 jours maximum de l'autre enseigne.
• AINS et/ou colchicine et/ou CS (dans n'importe quelle combinaison), s'ils sont utilisés, à des doses stables pendant au moins 3 jours avant et y compris l'IR initiale avant l'administration de RPH-104.
• Si vous utilisez des AINS et/ou de la colchicine et/ou de la césarienne au départ de l'IR, est disposé et capable, de l'avis de l'investigateur, de diminuer et d'arrêter ces médicaments au plus tard à la semaine 12 de la période d'IR.
• La capacité et la volonté du patient (de l'avis raisonnable de l'investigateur) de se rendre sur le site de l'étude pour toutes les visites prévues, de se soumettre à toutes les procédures de l'étude et de se conformer aux exigences du protocole, y compris le consentement aux injections sous-cutanées par le personnel qualifié du site de l'étude.
• Consentement des femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, dès le début du dépistage (signature du formulaire de consentement éclairé) et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ; et un résultat de test de grossesse négatif (test sérique pour la gonadotrophine chorionique).

OU

Consentement des sujets masculins sexuellement actifs à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, à partir du début du dépistage et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les suivantes :

1. abstinence complète (si elle s'accorde avec le mode de vie préférable et habituel du patient). [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables] ;
2. stérilisation : ablation bilatérale des ovaires (avec ou sans ablation de l'utérus) ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude. Si seuls les ovaires ont été retirés, l'état reproducteur de la femme doit être confirmé par des tests hormonaux ultérieurs;
3. stérilisation du partenaire masculin au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude (avec documentation appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat après la vasectomie) [chez les femmes, le partenaire sexuel après la vasectomie doit être le seul partenaire] ;

4. utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

   1. l'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés ; dans le cas des contraceptifs oraux, les femmes doivent utiliser systématiquement le même médicament pendant au moins 3 mois avant le début du traitement à l'étude ;
   2. placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS);

   3. méthodes contraceptives de barrière : un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) et mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicides.

      Critère d'exclusion:

      • Hypersensibilité au médicament à l'étude (RPH-104) et/ou à ses composants/excipients
      • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ou aux protéines de fusion.
      • Péricardite secondaire à : a) la tuberculose (TB) ; b) traumatisme contondant postthoracique ; c) myocardite ; d) les maladies auto-immunes systémiques (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique, etc. ; la maladie de Still et la fièvre méditerranéenne familiale ne sont pas considérées comme des maladies auto-immunes) ; e) étiologies néoplasiques, purulentes ou radiologiques.
      • reçoit actuellement une césarienne à une dose > 60 mg/jour de prednisone (ou équivalent).

      • Traitement antérieur avec :

        • rilonacept - moins de 6 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
        • canakinumab - moins de 12 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
        • anakinra - moins de 5 jours avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
        • Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), inhibiteurs de l'interleukine 6 (IL-6), inhibiteurs de Janus kinase - moins de 12 semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial) ;
        • agents immunosuppresseurs (azathioprine, cyclosporine, mycophénolate, mofétil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurine) - dans les 24 semaines précédant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement initial), méthotrexate - moins de deux semaines avant l'évaluation initiale (jour 0 de la période de traitement de rodage),
        • toute autre préparation biologique ayant moins de 5 demi-vies avant le début du traitement (jour 0 de la période de traitement initial).
      • L'utilisation d'un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant le jour 0 de la période de traitement RI et/ou la nécessité d'utiliser ce type de vaccin dans les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Les vaccins vivants atténués comprennent les vaccins contre les infections virales telles que la rougeole, la rubéole, les oreillons, la varicelle, le rotavirus, la grippe (sous forme de spray nasal), la fièvre jaune, la poliomyélite (vaccin antipoliomyélitique oral) ; les vaccins contre la tuberculose (BCG), la typhoïde (vaccin oral contre la typhoïde) et le typhus (vaccin épidémique contre la typhoïde). Les membres de la famille immunocompétents du patient doivent s'abstenir d'administrer un vaccin antipoliomyélitique pendant la participation du patient à l'étude.

      • Conditions ou signes qui, selon l'investigateur, indiquent une altération (affaiblissement) de la réponse immunitaire chez le patient et/ou augmentent de manière significative le risque d'utilisation d'un traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes lors du dépistage :

        • infection bactérienne, fongique, virale (y compris COVID-19) ou protozoaire active ;
        • les infections opportunistes et/ou le sarcome de Kaposi ;
        • infection bactérienne, fongique ou virale chronique nécessitant un traitement antimicrobien systémique ;
        • Infection par le VIH, hépatite B ou C (les patients avec une hépatite C traitée et des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatifs après 3 et 6 mois sont considérés comme guéris de l'hépatite C et peuvent être inclus dans cette étude ); dans les 6 mois précédant le début de la période de dépistage :
        • infection disséminée par le zona, l'encéphalite herpétique, la méningite et d'autres infections non résolutives causées par les virus de l'herpès ;

      • Des antécédents de tuberculose active ou la présence de facteurs de risque ou de signes indiquant la présence d'une infection active ou latente causée par M. tuberculosis, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

        • vivre dans des conditions spécifiques qui augmentent le risque de contacts avec des patients infectés par la tuberculose, tels que des prisonniers, des rassemblements de sans-abri, etc. dans l'année précédant le début de la période de dépistage ;
        • expérience de travail dans un établissement de santé avec des contacts non protégés avec des patients à haut risque de tuberculose ou des patients atteints de tuberculose dans l'année précédant le début de la période de dépistage ;
        • contact étroit, c'est-à-dire être dans la même pièce (à domicile ou dans un autre environnement confiné) pendant une période prolongée (jours ou semaines plutôt que minutes ou heures) avec une personne atteinte de tuberculose pulmonaire active dans l'année précédant le début de la période de dépistage ;
        • résultats de test indiquant une tuberculose active ou une infection latente causée par M. tuberculosis : résultat positif du test QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB pendant la période de dépistage ; résultats de l'examen radiographique pulmonaire dans deux vues confirmant la tuberculose pulmonaire pendant la période de dépistage.
      • La présence de toute autre comorbidité importante (cardiovasculaire, nerveuse, endocrinienne, urinaire, gastro-intestinale, hépatique, troubles de la coagulation sanguine, maladies auto-immunes, etc.) ou affection pouvant, de l'avis raisonnable de l'investigateur, nuire à la participation et bien-être du sujet de l'étude et/ou fausser l'évaluation des résultats de l'étude.
      • Diabète sucré non contrôlé.
      • Antécédents de transplantation d'organe, ou nécessité d'une chirurgie de transplantation au début de la période de dépistage, ou chirurgie de transplantation élective au cours de l'étude.
      • La présence de toute tumeur maligne pendant la période de dépistage ou dans les 5 ans précédant son initiation, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde non métastatique après résection complète ou du carcinome in situ de tout type après résection complète.
      • Troubles mentaux qui, de l'avis raisonnable de l'investigateur, peuvent affecter la participation du patient à l'étude ou sa capacité à se conformer aux procédures du protocole.
      • Grossesse ou allaitement.
      • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances psychoactives évalués par l'enquêteur.
      • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault <30 mL/min au dépistage.

      • Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

        • Nombre absolu de neutrophiles <1,5 х 10^9/L,
        • Nombre de globules blancs (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Numération plaquettaire <100 х 10^9/L,
        • Hémoglobine ≤ 80 g/L,
        • Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8%,
        • Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3,0 х Limite supérieure de la normale (LSN),
        • Bilirubine totale> 1,5 х LSN (sauf pour les cas documentés de syndrome de Gilbert).
      • Participation concomitante à d'autres études cliniques au début du dépistage ou utilisation de tout médicament non approuvé (expérimental) dans les 4 semaines ou 5 périodes de demi-vie (la plus longue des deux) jusqu'à l'évaluation initiale (jour 0 de la période de rodage période de traitement).
      • Participation antérieure à cette étude clinique (si au moins une dose du médicament à l'étude a été administrée). Les sujets jugés non éligibles peuvent faire l'objet d'une nouvelle sélection à la discrétion de l'enquêteur.