Werkzaamheid en veiligheid van RPH-104-behandeling bij patiënten met recidiverende pericarditis

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig ondertekend en gedateerd Informed Consent-formulier voor deelname aan het onderzoek.
• Terugkerende diagnose van pericarditis.

• ≥ 1 pericarditis-episodes ervaren voorafgaand aan de screening voldoet aan ≥ 2 van de volgende 4 criteria, volgens de mening van de onderzoeker en op basis van de gedocumenteerde beschikbare gegevens, volgens de European Society of Cardiology (ESC) Guidelines for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases uit 2015:

  • Pericarditische pijn op de borst
  • Pericardiaal wrijven
  • Nieuwe wijdverspreide verhoging van het ST-segment/depressie van het PR-segment volgens ECG-bevindingen
  • Pericardiale effusie (nieuw of verergering)
• Presenteert zich met ten minste de derde episode van pericarditis tijdens de screening (d.w.z. ten minste het tweede pericarditis-recidief na de eerste pericarditis-episode), en binnen ≤ 7 dagen voorafgaand aan en inclusief RI-baseline (eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel) heeft ten minste twee van de volgende tekenen: 1) ≥ 1 dag met NRS-pijnscore ≥ 4 (zonder andere mogelijke oorzaken voor de toename van de pijnintensiteit); 2) CRP ≥ 1 mg/dL, (zonder andere mogelijke oorzaken voor de CRP-verhoging); 3) nieuwe of progressie van bestaande pericardiale effusie tijdens de diastole zoals aangetoond door echocardiografie; 4) bewijs van nieuwe wijdverbreide ST-elevatie (ST-segment of T-golfverhouding in afleiding v6 > 0,25) of PR-depressie op ECG. Elk bord moet ofwel op dezelfde dag worden gepresenteerd ofwel niet meer dan 7 dagen verwijderd zijn van het andere bord.
• NSAID's en/of colchicine en/of CS (in elke combinatie), indien gebruikt, bij stabiele dosisniveaus gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan en inclusief RI-basislijn vóór toediening van RPH-104.
• Als het gebruik van NSAID's en/of colchicine en/of CS bij RI-baseline, bereid en in staat is, naar de mening van de onderzoeker, deze geneesmiddelen uiterlijk in week 12 van de RI-periode af te bouwen en stop te zetten.
• Het vermogen en de bereidheid van de patiënt (naar de redelijke mening van de onderzoeker) om naar de onderzoekslocatie te komen voor alle geplande bezoeken, om alle onderzoeksprocedures te ondergaan en te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief toestemming voor subcutane injecties door gekwalificeerd personeel van de onderzoekslocatie.
• Toestemming van vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende het hele onderzoek, vanaf het begin van de screening (ondertekening van het toestemmingsformulier) en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; en een negatief resultaat van de zwangerschapstest (serumtest voor choriongonadotrofine).

OF

Toestemming van seksueel actieve mannelijke proefpersonen om gedurende het hele onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf het begin van de screening en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn de volgende:

1. volledige onthouding (als het overeenkomt met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt). [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden];
2. sterilisatie: bilaterale verwijdering van de eierstokken (met of zonder verwijdering van de baarmoeder) of afbinden van de eileiders minimaal 6 weken voor aanvang van de studietherapie. Als alleen de eierstokken zijn verwijderd, moet de reproductieve status van de vrouw worden bevestigd door daaropvolgende hormoontesten;
3. sterilisatie van de mannelijke partner ten minste 6 weken voor aanvang van de onderzoekstherapie (met deugdelijke documentatie van de afwezigheid van zaadcellen in het ejaculaat na vasectomie) [bij vrouwelijke proefpersonen dient de seksuele partner na vasectomie de enige partner te zijn];

4. gebruik van een combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

   1. het gebruik van orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva; in het geval van orale anticonceptiva moeten vrouwen consistent hetzelfde geneesmiddel gebruiken gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
   2. plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);

   3. barrièremethoden voor anticonceptie: een condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) en zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

      Uitsluitingscriteria:

      • Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (RPH-104) en/of de componenten/hulpstoffen
      • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of fusie-eiwitten.
      • Pericarditis secundair aan: a) tuberculose (tbc); b) postthoracaal stomp trauma; c) hartspierontsteking; d) systemische auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose, enz.; de ziekte van Still en familiale mediterrane koorts worden niet beschouwd als auto-immuunziekten); e) neoplastische, purulente of stralingsetiologieën.
      • Krijgt momenteel CS met een dosis > 60 mg/dag prednison (of equivalent).

      • Voorafgaande therapie met:

        • rilonacept - minder dan 6 weken voorafgaand aan de nulmeting (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode);
        • canakinumab - minder dan 12 weken voorafgaand aan de nulmeting (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode);
        • anakinra - minder dan 5 dagen voorafgaand aan de nulmeting (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode);
        • Tumornecrosefactor (TNF)-remmers, Interleukine 6 (IL-6)-remmers, Januskinaseremmers - minder dan 12 weken voorafgaand aan de basislijnbeoordeling (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode);
        • immunosuppressiva (azathioprine, ciclosporine, mycofenolaat, mofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurine) - binnen 24 weken voorafgaand aan de basislijnbeoordeling (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode), methotrexaat - minder dan twee weken voorafgaand aan de basislijnbeoordeling (dag 0 van inloopbehandelingsperiode),
        • andere biologische preparaten minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de behandeling (dag 0 van de inloopbehandelingsperiode).
      • Het gebruik van een levend (verzwakt) vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0 van de RI-behandelingsperiode en/of de noodzaak om dit type vaccin te gebruiken binnen 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Levende verzwakte vaccins omvatten vaccins tegen virale infecties zoals mazelen, rubella, bof, waterpokken, rotavirus, griep (in de vorm van een neusspray), gele koorts, polio (oraal poliovaccin); vaccins tegen tuberculose (BCG), tyfus (oraal tyfusvaccin) en tyfus (epidemisch tyfusvaccin) vaccins. De immunocompetente familieleden van de patiënt dienen af ​​te zien van toediening van een poliovaccin tijdens de deelname van de patiënt aan het onderzoek.

      • Aandoeningen of tekenen die volgens de onderzoeker duiden op een verslechtering (verzwakking) van de immuunrespons bij de patiënt en/of het risico op het gebruik van immunosuppressieve therapie significant verhogen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen bij de screening:

        • actieve bacteriële, schimmel-, virale (inclusief COVID-19) of protozoaire infectie;
        • opportunistische infecties en/of Kaposi-sarcoom;
        • chronische bacteriële, schimmel- of virale infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist;
        • HIV-infectie, hepatitis B of C (patiënten met behandelde hepatitis C en negatieve Polymerase kettingreactie (PCR) tests na 3 en 6 maanden worden beschouwd als genezen van hepatitis C en kunnen in deze studie worden opgenomen); binnen 6 maanden voor aanvang van de screeningsperiode:
        • gedissemineerde herpes zoster-infectie, herpetische encefalitis, meningitis en andere niet-zelfbeperkende infecties veroorzaakt door herpesvirussen;

      • Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose of de aanwezigheid van risicofactoren of tekenen die wijzen op de aanwezigheid van een actieve of latente infectie veroorzaakt door M. tuberculosis, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

        • leven in specifieke omstandigheden die het risico op contact met tuberculose-geïnfecteerde patiënten verhogen, zoals gedetineerden, samenscholingen van daklozen etc. binnen een jaar voor aanvang van de screeningsperiode;
        • werkervaring in een zorgsetting met onbeschermde contacten met patiënten met een hoog risico op tuberculose of patiënten met tuberculose binnen een jaar voor aanvang van de screeningsperiode;
        • nauw contact, d.w.z. gedurende langere tijd (dagen of weken in plaats van minuten of uren) in dezelfde kamer (thuis of in een andere besloten omgeving) zijn met een persoon met actieve longtuberculose binnen een jaar voorafgaand aan het begin van de screeningsperiode;
        • testresultaten die wijzen op actieve tuberculose of latente infectie veroorzaakt door M. tuberculosis: positief resultaat van QuantiFERON-TB/T-SPOT-test.TB tijdens de screeningsperiode; bevindingen van thoraxonderzoek in twee weergaven ter bevestiging van longtuberculose tijdens de screeningperiode.
      • De aanwezigheid van enige andere significante comorbiditeit (cardiovasculaire, nerveuze, endocriene, urinewegen, maagdarmkanaal, lever, bloedstollingsstoornissen, auto-immuunziekten, enz.) of aandoeningen die, naar de redelijke mening van de Onderzoeker, de deelname en welzijn van de proefpersoon en/of de evaluatie van de studieresultaten verstoren.
      • Ongecontroleerde diabetes mellitus.
      • Geschiedenis van orgaantransplantatie, of de noodzaak van transplantatiechirurgie aan het begin van de screeningperiode, of electieve transplantatiechirurgie tijdens het onderzoek.
      • De aanwezigheid van maligniteiten tijdens de screeningsperiode of binnen 5 jaar voorafgaand aan de start ervan, met uitzondering van niet-gemetastaseerde basaalcel- en plaveiselcelkanker na volledige resectie of carcinoma in situ van elk type na volledige resectie.
      • Psychische stoornissen die, naar de redelijke mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de deelname van de patiënt aan het onderzoek of zijn/haar vermogen om te voldoen aan de protocolprocedures.
      • Zwangerschap of borstvoeding.
      • Geschiedenis van misbruik van alcohol of psychoactieve stoffen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
      • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-formule < 30 ml/min bij screening.

      • Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

        • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L,
        • Aantal witte bloedcellen (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Aantal bloedplaatjes <100 х 10^9/L,
        • Hemoglobine ≤ 80 g/L,
        • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8%,
        • Alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3,0 х bovengrens van normaal (ULN),
        • Totaal bilirubine >1,5 х ULN (behalve gevallen van gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
      • Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken aan het begin van de screening of het gebruik van niet-goedgekeurde (onderzoeks)geneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) tot aan de basislijnbeoordeling (dag 0 van de inloopfase). behandelperiode).
      • Voorafgaande deelname aan deze klinische studie (als ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend). Proefpersonen die niet in aanmerking komen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker opnieuw worden gescreend.