RPH-104-hoidon tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva perikardiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumisesta.
• Toistuva perikardiitin diagnoosi.

• ≥ 1 ennen seulontaa koettu perikardiittijakso on täyttänyt ≥ 2 seuraavista neljästä kriteeristä tutkijan näkemyksen ja dokumentoitujen saatavilla olevien tietojen perusteella, Euroopan kardiologien seuran (ESC) 2015 suuntaviivojen perikardiaalisten sairauksien diagnosoimiseksi ja hoidosta:

  • Perikardiittinen rintakipu
  • Perikardiaalinen hankaus
  • Uusi laajalle levinnyt ST-segmentin elevaatio/PR-segmentin lasku EKG-löydösten mukaan
  • Perikardiaalinen effuusio (uusi tai paheneva)
• Jos hänellä on vähintään kolmas perikardiitin episodi seulonnan aikana (eli vähintään toinen perikardiitin uusiutuminen ensimmäisen perikardiittijakson jälkeen), ja ≤ 7 päivää ennen RI-perusarvoa (tutkimuslääkkeen ensimmäinen anto) mukaan lukien, on vähintään kaksi seuraavat merkit: 1) ≥ 1 päivä, kun NRS-kipupistemäärä ≥ 4 (ilman muita mahdollisia syitä kivun voimakkuuden lisääntymiseen); 2) CRP ≥ 1 mg/dL (ilman muita mahdollisia syitä CRP:n nousuun); 3) uusi tai olemassa olevan perikardieffuusion eteneminen diastolen aikana, mikä on osoitettu kaikukardiografialla; 4) näyttöä uudesta laajalle levinneestä ST-korotuksesta (ST-segmentin tai T-aallon suhde johdossa v6 > 0,25) tai PR-depressio EKG:ssa. Jokainen kyltti on esitettävä joko samana päivänä tai enintään 7 päivän päässä toisesta kyltistä.
• Tulehduskipulääkkeet ja/tai kolkisiini ja/tai CS (millä tahansa yhdistelmällä), jos niitä käytetään, vakailla annostasoilla vähintään 3 päivää ennen RI:n lähtötasoa ennen RPH-104:n antamista mukaan lukien.
• Jos käytät tulehduskipulääkkeitä ja/tai kolkisiinia ja/tai CS:tä RI-lähtötilanteessa, on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä vähentämään näiden lääkkeiden käyttöä ja lopettamaan niiden käytön viimeistään RI-jakson viikolla 12.
• Potilaan kyky ja halukkuus (tutkijan kohtuullisen arvion mukaan) tulla tutkimuspaikalle kaikille suunnitelluille käynneille, käydä läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien suostumus tutkimuspaikan pätevän henkilöstön ihonalaisiin injektioihin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) suostumus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, alkaen seulonnan alusta (ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittaminen) ja vähintään 8 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen tutkimuslääkkeestä; ja negatiivinen raskaustestitulos (seerumitesti koriongonadotropiinille).

TAI

Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden suostumus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, alkaen seulonnan alusta ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

1. täydellinen raittius (jos se on potilaan suositeltavan ja tavanomaisen elämäntavan mukainen). [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä];
2. sterilointi: munasarjojen molemminpuolinen poisto (kohdun poiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos vain munasarjat on poistettu, naisen lisääntymistila tulee varmistaa myöhemmillä hormonikokeilla;
3. miespuolisen kumppanin sterilointi vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (asianmukaisella dokumentaatiolla siittiösolujen puuttumisesta ejakulaatissa vasektomian jälkeen) [naishenkilöillä vasektomian jälkeisen seksikumppanin tulee olla ainoa kumppani];

4. minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö (a+b tai a+c tai b+c):

   1. suun kautta otettavien, injektoitavien tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö; suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tapauksessa naisten tulee jatkuvasti käyttää samaa lääkettä vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista;
   2. kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;

   3. ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) ja siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko.

      Poissulkemiskriteerit:

      • Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (RPH-104) ja/tai sen aineosille/apuaineille
      • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
      • Toissijainen perikardiitti: a) tuberkuloosi (TB); b) postthoracic tylppä trauma; c) sydänlihastulehdus; d) systeemiset autoimmuunisairaudet (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi jne.; Stillin tautia ja familiaalista Välimeren kuumetta ei pidetä autoimmuunisairauksina); e) kasvainperäinen, märkivä tai säteilyperäinen etiologia.
      • Hän saa tällä hetkellä CS:tä annoksella > 60 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa).

      • Aikaisempi terapia:

        • rilonasepti - alle 6 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia (aloitushoitojakson päivä 0);
        • kanakinumabi - alle 12 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia (aloitushoitojakson päivä 0);
        • anakinra - alle 5 päivää ennen lähtötilanteen arviointia (aloitushoitojakson päivä 0);
        • Tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät, Interleukiini 6:n (IL-6) estäjät, Januskinaasin estäjät - alle 12 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointia (aloitushoitojakson päivä 0);
        • immunosuppressiiviset aineet (atsatiopriini, syklosporiini, mykofenolaatti, mofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi, merkaptopuriini) - 24 viikon sisällä ennen lähtötilanteen arviointia (hoitojakson päivä 0), metotreksaatti - alle kaksi viikkoa ennen lähtötason arviointia (päivä) 0 sisäänajohoitojaksosta),
        • kaikki muut biologiset valmisteet, joiden puoliintumisaika on alle 5 ennen hoidon aloittamista (hoitojakson päivä 0).
      • Elävän (heikennetyn) rokotteen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen RI-hoitojakson päivää 0 ja/tai tarve käyttää tämäntyyppistä rokotetta 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen lopettamisesta. Eläviä heikennettyjä rokotteita ovat rokotteet virusinfektioita, kuten tuhkarokkoa, vihurirokkoa, sikotautia, vesirokkoa, rotavirusta, influenssaa (nenäsumutteen muodossa), keltakuumetta, poliota (oraalinen poliorokote) vastaan; rokotteet tuberkuloosia (BCG), lavantautia (oraalinen lavantautirokote) ja lavantautirokotetta (epideeminen lavantautirokote) vastaan. Potilaan immunokompetenssien perheenjäsenten tulee pidättäytyä poliorokotteen antamisesta potilaan osallistumisen aikana tutkimukseen.

      • Tilat tai merkit, jotka tutkijan mukaan viittaavat potilaan immuunivasteen heikkenemiseen (heikkenemiseen) ja/tai lisäävät merkittävästi immunosuppressiivisen hoidon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat olosuhteet seulonnassa:

        • aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- (mukaan lukien COVID-19) tai alkueläininfektio;
        • opportunistiset infektiot ja/tai Kaposin sarkooma;
        • krooninen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa;
        • HIV-infektio, hepatiitti B tai C (potilaat, joilla on hoidettu C-hepatiitti ja negatiiviset polymeraasiketjureaktio (PCR) testit 3 ja 6 kuukauden jälkeen, katsotaan parantuneiksi hepatiitti C:stä, ja heidät voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen); 6 kuukauden sisällä ennen seulontajakson alkua:
        • levinnyt herpes zoster -infektio, herpeettinen enkefaliitti, aivokalvontulehdus ja muut herpesvirusten aiheuttamat, itsestään rajoittumattomat infektiot;

      • Aiempi aktiivinen tuberkuloosi tai riskitekijöiden tai merkkien esiintyminen, jotka osoittavat M. tuberculosis -bakteerin aiheuttaman aktiivisen tai piilevän infektion esiintymisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

        • eläminen erityisissä olosuhteissa, jotka lisäävät riskiä joutua kosketuksiin tuberkuloositartunnan saaneiden potilaiden, kuten vankien, kodittomien kokoontumisen jne. kanssa vuoden sisällä ennen seulontajakson alkua;
        • työkokemus terveydenhuollossa, jossa on suojaamattomia kontakteja korkean tuberkuloosiriskin tai tuberkuloosipotilaiden kanssa vuoden aikana ennen seulontajakson alkua;
        • läheinen kontakti, eli oleminen samassa huoneessa (kodissa tai muussa suljetussa ympäristössä) pitkiä aikoja (päiviä tai viikkoja mieluummin minuutteja tai tunteja) aktiivisen keuhkotuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa vuoden aikana ennen taudin alkamista seulonta-aika;
        • testitulokset, jotka osoittavat aktiivisen tuberkuloosin tai M. tuberculosisin aiheuttaman piilevän infektion: QuantiFERON-TB/T-SPOT-testin.TB positiivinen tulos seulontajakson aikana; rintakehän röntgentutkimuksen löydökset kahdessa näkymässä, jotka vahvistivat keuhkotuberkuloosin seulontajakson aikana.
      • Muiden merkittävien rinnakkaissairauksien (sydän- ja verisuonitautien, hermoston, endokriinisten, virtsateiden, maha-suolikanavan, maksan, veren hyytymishäiriöiden, autoimmuunisairaudet jne.) tai tilojen esiintyminen, jotka voivat tutkijan kohtuullisen arvion mukaan vaikuttaa haitallisesti osallistumiseen ja opiskeluhenkilön hyvinvointia ja/tai vääristää opiskelutulosten arviointia.
      • Hallitsematon diabetes mellitus.
      • Elinsiirtohistoria tai siirtoleikkauksen tarve seulontajakson alussa tai elektiivinen siirtoleikkaus tutkimuksen aikana.
      • Pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen seulontajakson aikana tai 5 vuoden sisällä ennen sen aloittamista, lukuun ottamatta ei-metastaattista tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää täydellisen resektion jälkeen tai kaikentyyppistä karsinoomaa in situ täydellisen resektion jälkeen.
      • Mielenterveyden häiriöt, jotka tutkijan kohtuullisen arvion mukaan voivat vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai hänen kykyynsä noudattaa pöytäkirjan menettelyjä.
      • Raskaus tai imetys.
      • Alkoholin tai psykoaktiivisten aineiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan.
      • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan <30 ml/min seulonnassa.

      • Seuraavien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen seulonnassa:

        • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 10^9/l,
        • valkosolujen (WBC) määrä <3 x 10^9/l,
        • Verihiutalemäärä <100 х 10^9/l,
        • hemoglobiini ≤ 80 g/l,
        • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8 %
        • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3,0 х Normaalin yläraja (ULN),
        • Kokonaisbilirubiini > 1,5 х ULN (lukuun ottamatta tapauksia, joissa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
      • Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin seulonnan alussa tai muiden ei-hyväksyttyjen (tutkittavien) lääkkeiden käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä lähtötilanteen arviointiin (saapumispäivä 0) hoitojakso).
      • Aikaisempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen (jos annettiin vähintään yksi annos tutkimuslääkettä). Kohteet, joita ei pidetä kelvollisina, voidaan tutkia uudelleen tutkijan harkinnan mukaan.