Účinnost a bezpečnost léčby RPH-104 u pacientů s recidivující perikarditidou

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii.
• Diagnóza rekurentní perikarditidy.

• ≥ 1 epizoda perikarditidy zaznamenaná před screeningem splnila ≥ 2 z následujících 4 kritérií podle názoru zkoušejícího a na základě zdokumentovaných dostupných údajů podle pokynů Evropské kardiologické společnosti (ESC) z roku 2015 pro diagnostiku a léčbu perikardiálních onemocnění:

  • Perikarditická bolest na hrudi
  • Perikardiální rub
  • Nová rozšířená elevace ST segmentu/deprese PR segmentu podle EKG nálezů
  • Perikardiální výpotek (nový nebo zhoršující se)
• Projeví se alespoň třetí epizodou perikarditidy během screeningu (tj. alespoň druhou recidivou perikarditidy po první epizodě perikarditidy) a během ≤ 7 dnů před a včetně výchozí hodnoty RI (první podání studovaného léku) mají alespoň dvě z následující příznaky: 1) ≥ 1 den se skóre bolesti NRS ≥ 4 (bez jakýchkoli dalších potenciálních příčin zvýšení intenzity bolesti); 2) CRP ≥ 1 mg/dl (bez jakýchkoliv dalších potenciálních příčin zvýšení CRP); 3) nový nebo progrese existujícího perikardiálního výpotku během diastoly, jak bylo prokázáno echokardiografií; 4) důkaz nové rozšířené elevace ST (segment ST nebo poměr vln T ve svodu v6 > 0,25) nebo deprese PR na EKG. Každý znak musí být předložen buď ve stejný den, nebo musí být od druhého znaku oddělen nejvýše 7 dny.
• NSAID a/nebo kolchicin a/nebo CS (v jakékoli kombinaci), jsou-li použity, ve stabilních hladinách dávky po dobu alespoň 3 dnů před a včetně výchozí hodnoty RI před podáním RPH-104.
• Pokud užívá NSAID a/nebo kolchicin a/nebo CS na začátku RI, je ochoten a schopen, podle názoru zkoušejícího, omezit a vysadit tyto léky nejpozději do 12. týdne období RI.
• Schopnost a ochota pacienta (podle rozumného názoru zkoušejícího) přijít do místa studie na všechny plánované návštěvy, podstoupit všechny procedury studie a splnit požadavky protokolu, včetně souhlasu se subkutánními injekcemi kvalifikovaným personálem místa studie.
• Souhlas žen ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie, počínaje začátkem screeningu (podepsáním formuláře informovaného souhlasu) a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení studovaného léku; a negativní výsledek těhotenského testu (sérový test na choriový gonadotropin).

NEBO

Souhlas sexuálně aktivních mužských subjektů s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod v průběhu studie, počínaje začátkem screeningu a po dobu alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

1. úplná abstinence (pokud souhlasí s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce];
2. sterilizace: oboustranné odstranění vaječníků (s odstraněním dělohy nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní terapie. Pokud byly odstraněny pouze vaječníky, měl by být reprodukční stav ženy potvrzen následnými hormonálními testy;
3. sterilizace mužského partnera alespoň 6 týdnů před zahájením studijní terapie (s řádnou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu po vazektomii) [u žen by sexuální partner po vazektomii měl být jediným partnerem];

4. použití kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

   1. užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; v případě perorální antikoncepce by ženy měly důsledně užívat stejný lék po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studijní léčby;
   2. umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);

   3. bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) a spermicidní pěna/gel/film/krém/vaginální čípek.

      Kritéria vyloučení:

      • Hypersenzitivita na studovaný lék (RPH-104) a/nebo jeho složky/pomocné látky
      • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
      • Perikarditida sekundární k: a) tuberkulóze (TB); b) posttorakální tupé trauma; c) myokarditida; d) systémová autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová skleróza atd.; Stillova choroba a familiární středomořská horečka nejsou považovány za autoimunitní onemocnění); e) neoplastické, purulentní nebo radiační etiologie.
      • V současné době dostává CS v dávce > 60 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).

      • Předchozí terapie s:

        • rilonacept - méně než 6 týdnů před výchozím hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
        • kanakinumab - méně než 12 týdnů před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
        • anakinra - méně než 5 dní před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
        • Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), inhibitory interleukinu 6 (IL-6), inhibitory Janus kinázy – méně než 12 týdnů před základním hodnocením (den 0 období zaváděcí léčby);
        • imunosupresiva (azathioprin, cyklosporin, mykofenolát, mofetil, takrolimus, sirolimus, merkaptopurin) – do 24 týdnů před základním hodnocením (den 0 zaváděcího léčebného období), metotrexát – méně než dva týdny před základním hodnocením (den 0 období zaběhnutého ošetření),
        • jakékoli jiné biologické přípravky s kratšími poločasy než 5 před zahájením léčby (den 0 období záběhu léčby).
      • Použití živé (oslabené) vakcíny během 3 měsíců před dnem 0 období léčby RI a/nebo potřeba použít tento typ vakcíny během 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Živé atenuované vakcíny zahrnují vakcíny proti virovým infekcím, jako jsou spalničky, zarděnky, příušnice, plané neštovice, rotavirus, chřipka (ve formě nosního spreje), žlutá zimnice, obrna (perorální vakcína proti dětské obrně); vakcíny proti tuberkulóze (BCG), vakcíny proti tyfu (perorální vakcína proti tyfu) a tyfu (epidemická vakcína proti tyfu). Imunokompetentní rodinní příslušníci pacienta by se měli zdržet podávání vakcíny proti dětské obrně během účasti pacienta ve studii.

      • Stavy nebo známky, které podle zkoušejícího naznačují poruchu (oslabení) imunitní odpovědi u pacienta a/nebo významně zvyšují riziko použití imunosupresivní léčby, včetně, ale bez omezení, následujících stavů při screeningu:

        • aktivní bakteriální, plísňová, virová (včetně COVID-19) nebo protozoální infekce;
        • oportunní infekce a/nebo Kaposiho sarkom;
        • chronická bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii;
        • HIV-infekce, hepatitida B nebo C (pacienti s léčenou hepatitidou C a negativními testy polymerázové řetězové reakce (PCR) po 3 a 6 měsících jsou považováni za vyléčené z hepatitidy C a mohou být zahrnuti do této studie); do 6 měsíců před začátkem období prověřování:
        • diseminovaná infekce herpes zoster, herpetická encefalitida, meningitida a další neomezující infekce způsobené herpetickými viry;

      • Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo přítomnost rizikových faktorů nebo známek naznačujících přítomnost aktivní nebo latentní infekce způsobené M. tuberculosis, včetně, ale bez omezení na následující:

        • život ve specifických podmínkách, které zvyšují riziko kontaktu s pacienty nakaženými tuberkulózou, jako jsou vězni, shromažďování bezdomovců atd. v průběhu jednoho roku před začátkem období prověřování;
        • pracovní zkušenosti ve zdravotnickém zařízení s nechráněnými kontakty s pacienty s vysokým rizikem tuberkulózy nebo pacienty s tuberkulózou během jednoho roku před začátkem období screeningu;
        • úzký kontakt, tj. pobyt ve stejné místnosti (doma nebo v jiném uzavřeném prostředí) po delší dobu (dny nebo týdny spíše než minuty nebo hodiny) s osobou s aktivní plicní tuberkulózou během jednoho roku před začátkem období prověřování;
        • výsledky testů ukazující na aktivní tuberkulózu nebo latentní infekci způsobenou M. tuberculosis: pozitivní výsledek testu QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB během období screeningu; nálezy RTG vyšetření hrudníku ve dvou pohledech potvrzujících plicní tuberkulózu během screeningového období.
      • Přítomnost jakýchkoli dalších významných komorbidit (kardiovaskulární, nervové, endokrinní, močové cesty, gastrointestinální trakt, játra, poruchy srážlivosti krve, autoimunitní onemocnění atd.) nebo stavy, které mohou podle rozumného názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnit účast a pohodu studovaného subjektu a/nebo zkreslují hodnocení studijních výsledků.
      • Nekontrolovaný diabetes mellitus.
      • Anamnéza transplantace orgánu nebo potřeba transplantační operace na začátku období screeningu nebo elektivní transplantační operace během studie.
      • Přítomnost jakýchkoli zhoubných nádorů během období screeningu nebo během 5 let před jeho zahájením, s výjimkou nemetastatického bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže po kompletní resekci nebo karcinomu in situ jakéhokoli typu po kompletní resekci.
      • Duševní poruchy, které podle rozumného názoru zkoušejícího mohou ovlivnit účast pacienta ve studii nebo jeho schopnost dodržovat postupy protokolu.
      • Těhotenství nebo kojení.
      • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek podle hodnocení vyšetřovatele.
      • Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce <30 ml/min při screeningu.

      • Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

        • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/l,
        • počet bílých krvinek (WBC) <3 x 10^9/l,
        • Počet krevních destiček <100 x 10^9/l,
        • Hemoglobin ≤ 80 g/l,
        • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %,
        • alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 x Horní hranice normálu (ULN),
        • Celkový bilirubin > 1,5 х ULN (kromě případů dokumentovaného Gilbertova syndromu).
      • Současná účast v jiných klinických studiích na začátku screeningu nebo používání jakýchkoli neschválených (zkoumaných) léčivých přípravků během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) až do základního hodnocení (den 0 záběhu). doba léčby).
      • Předchozí účast v této klinické studii (pokud byla podána alespoň jedna dávka studovaného léčiva). Subjekty, které nejsou považovány za způsobilé, mohou být znovu prověřeny podle uvážení zkoušejícího.