Effekt og sikkerhet av RPH-104-behandling hos pasienter med tilbakevendende perikarditt

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signert og datert informert samtykkeskjema for deltakelse i studien.
• Tilbakevendende perikardittdiagnose.

• ≥ 1 episoder med perikarditt opplevd før screening har oppfylt ≥ 2 av følgende 4 kriterier, etter etterforskerens mening og basert på de dokumenterte tilgjengelige dataene, i henhold til 2015 European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer for diagnose og behandling av perikardiale sykdommer:

  • Perikardittiske brystsmerter
  • Perikard gnidning
  • Ny utbredt ST-segment elevasjon/PR-segment depresjon i henhold til EKG-funn
  • Perikardiell effusjon (ny eller forverret)
• Presenterer med minst den tredje episoden av perikarditt under screening (dvs. minst den andre tilbakefall av perikarditt etter den første perikardittepisoden), og innen ≤ 7 dager før og inkludert RI baseline (første administrering av studiemedikament) har minst to av følgende tegn: 1) ≥ 1 dag med NRS smertescore ≥ 4 (uten andre potensielle årsaker til økningen i smerteintensiteten); 2) CRP ≥ 1 mg/dL, (uten andre potensielle årsaker til CRP-økningen); 3) ny eller progresjon av eksisterende perikardial effusjon under diastolen som demonstrert ved ekkokardiografi; 4) bevis på ny utbredt ST-elevasjon (ST-segment eller T-bølgeforhold i avledning v6 > 0,25) eller PR-depresjon på EKG. Hvert skilt må presenteres enten samme dag eller atskilt med ikke mer enn 7 dager fra det andre skiltet.
• NSAIDs og/eller kolkisin og/eller CS (i hvilken som helst kombinasjon), hvis de brukes, ved stabile dosenivåer i minst 3 dager før og inkludert RI-baseline før RPH-104-administrasjon.
• Hvis du bruker NSAIDs og/eller kolkisin og/eller CS ved RI-baseline, er villig og i stand til, etter etterforskerens oppfatning, å trappe ned og seponere disse legemidlene senest i uke 12 av RI-perioden.
• Pasientens evne og vilje (etter etterforskerens rimelige oppfatning) til å komme til studiestedet for alle planlagte besøk, til å gjennomgå alle studieprosedyrer og overholde protokollkravene, inkludert samtykke til subkutane injeksjoner av kvalifisert personell på studiestedet.
• Samtykke fra kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, fra begynnelsen av screeningen (signering av skjemaet for informert samtykke) og i minst 8 uker etter seponering av studiemedisinen; og et negativt graviditetstestresultat (serumtest for koriongonadotropin).

ELLER

Samtykke fra seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, fra begynnelsen av screeningen og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

1. fullstendig avholdenhet (hvis det stemmer overens med pasientens foretrukne og vanlige livsstil). [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder];
2. sterilisering: bilateral fjerning av eggstokkene (med eller uten fjerning av livmoren) eller tubal ligering minst 6 uker før starten av studieterapien. Hvis bare eggstokkene er fjernet, bør kvinnens reproduktive status bekreftes ved påfølgende hormonprøver;
3. sterilisering av den mannlige partneren minst 6 uker før starten av studieterapien (med riktig dokumentasjon på fravær av sædceller i ejakulatet etter vasektomi) [hos kvinnelige forsøkspersoner bør den seksuelle partneren etter vasektomi være den eneste partneren];

4. bruk av en kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

   1. bruk av orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler; når det gjelder orale prevensjonsmidler, bør kvinner konsekvent bruke det samme legemidlet i minimum 3 måneder før oppstart av studiebehandlingen;
   2. plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);

   3. barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) og sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

      Ekskluderingskriterier:

      • Overfølsomhet overfor studiemedisinen (RPH-104), og/eller dets komponenter/hjelpestoffer
      • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller fusjonsproteiner.
      • Perikarditt sekundært til: a) tuberkulose (TB); b) postthorax stumpe traumer; c) myokarditt; d) systemiske autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose, etc.; Stills sykdom og familiær middelhavsfeber regnes ikke som autoimmune sykdommer); e) neoplastiske, purulente eller strålingsetiologier.
      • Får for tiden CS i en dose på > 60 mg/dag prednison (eller tilsvarende).

      • Tidligere terapi med:

        • rilonacept - mindre enn 6 uker før baselinevurderingen (dag 0 i innkjøringsbehandlingsperioden);
        • canakinumab - mindre enn 12 uker før baseline-vurderingen (dag 0 i innkjøringsbehandlingsperioden);
        • anakinra - mindre enn 5 dager før baselinevurderingen (dag 0 i innkjøringsbehandlingsperioden);
        • Tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere, Interleukin 6 (IL-6)-hemmere, Janus-kinasehemmere - mindre enn 12 uker før baseline-vurderingen (dag 0 i innkjøringsbehandlingsperioden);
        • immundempende midler (azatioprin, cyklosporin, mykofenolat, mofetil, takrolimus, sirolimus, merkaptopurin) - innen 24 uker før baseline-vurderingen (dag 0 av innkjøringsbehandlingsperioden), metotreksat - mindre enn to uker før baseline-vurderingen (dag 0 av innkjøringsbehandlingsperiode),
        • andre biologiske preparater mindre enn 5 halveringstider før behandlingsstart (dag 0 i innkjøringsbehandlingsperioden).
      • Bruk av en levende (dempet) vaksine innen 3 måneder før dag 0 i RI-behandlingsperioden og/eller behovet for å bruke denne typen vaksine innen 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Levende svekkede vaksiner inkluderer vaksiner mot virusinfeksjoner som meslinger, røde hunder, kusma, vannkopper, rotavirus, influensa (i form av en nesespray), gul feber, polio (oral poliovaksine); vaksiner mot tuberkulose (BCG), tyfus (oral tyfusvaksine) og tyfus (epidemisk tyfusvaksine). Pasientens immunkompetente familiemedlemmer bør avstå fra administrering av poliovaksine under pasientens deltakelse i studien.

      • Tilstander eller tegn som ifølge etterforskeren indikerer svekkelse (svekkelse) av immunresponsen hos pasienten og/eller øker risikoen for bruk av immunsuppressiv terapi betydelig, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander ved screeningen:

        • aktiv bakteriell, sopp-, viral (inkludert COVID-19) eller protozoal infeksjon;
        • opportunistiske infeksjoner og/eller Kaposis sarkom;
        • kronisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi;
        • HIV-infeksjon, hepatitt B eller C (pasienter med behandlet hepatitt C og negative polymerasekjedereaksjon (PCR) tester etter 3 og 6 måneder anses som helbredet fra hepatitt C og kan inkluderes i denne studien); innen 6 måneder før begynnelsen av screeningsperioden:
        • spredt herpes zoster-infeksjon, herpetisk encefalitt, meningitt og andre ikke-selvbegrensende infeksjoner forårsaket av herpesvirus;

      • En historie med aktiv tuberkulose eller tilstedeværelse av risikofaktorer eller tegn som indikerer tilstedeværelse av aktiv eller latent infeksjon forårsaket av M. tuberculosis, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

        • leve under spesifikke forhold som øker risikoen for kontakt med tuberkulosesmittede pasienter, som fanger, samling av hjemløse osv. innen et år før screeningperiodens begynnelse;
        • arbeidserfaring i helsevesen med ubeskyttet kontakt med pasienter med høy risiko for tuberkulose eller pasienter med tuberkulose innen et år før begynnelsen av screeningsperioden;
        • nær kontakt, det vil si å være i samme rom (hjemme eller i et annet avgrenset miljø) i en lengre periode (dager eller uker i stedet for minutter eller timer) med en person med aktiv lungetuberkulose innen et år før begynnelsen av screening periode;
        • testresultater som indikerer aktiv tuberkulose eller latent infeksjon forårsaket av M. tuberculosis: positivt resultat av QuantiFERON-TB/T-SPOT test.TB under screeningsperioden; funn av røntgenundersøkelse av thorax i to visninger som bekrefter lungetuberkulose under screeningsperioden.
      • Tilstedeværelsen av andre betydelige komorbiditeter (kardiovaskulære, nervøse, endokrine, urinveier, mage-tarmkanalen, lever, blodproppforstyrrelser, autoimmune sykdommer, etc.) eller tilstander som kan, etter etterforskerens rimelige oppfatning, ha en negativ innvirkning på deltakelsen og studiefagets velvære og/eller forvrenge evalueringen av studieresultatene.
      • Ukontrollert diabetes mellitus.
      • Historie om organtransplantasjon, eller behov for transplantasjonskirurgi i begynnelsen av screeningsperioden, eller elektiv transplantasjonskirurgi under studien.
      • Tilstedeværelsen av maligniteter i løpet av screeningsperioden eller innen 5 år før oppstart, bortsett fra ikke-metastatisk basalcelle- og plateepitelkreft etter fullstendig reseksjon eller karsinom in situ av enhver type etter fullstendig reseksjon.
      • Psykiske lidelser som etter etterforskerens rimelige oppfatning kan påvirke pasientens deltakelse i studien eller hans/hennes evne til å overholde protokollprosedyrene.
      • Graviditet eller amming.
      • Historie om misbruk av alkohol eller psykoaktive stoffer som vurdert av etterforskeren.
      • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel <30 ml/min ved screening.

      • Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

        • Absolutt nøytrofiltall <1,5 х 10^9/L,
        • Antall hvite blodlegemer (WBC) <3 х 10^9/L,
        • Blodplateantall <100 х 10^9/L,
        • Hemoglobin ≤ 80 g/L,
        • Glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %,
        • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 х Øvre normalgrense (ULN),
        • Total bilirubin >1,5 х ULN (unntatt tilfeller av dokumentert Gilberts syndrom).
      • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier ved begynnelsen av screeningen eller bruk av ikke-godkjente (undersøkelses-) legemidler innen 4 uker eller 5 halveringsperioder (avhengig av hva som er lengst) frem til baseline-vurderingen (dag 0 av innkjøringen) behandlingsperiode).
      • Tidligere deltagelse i denne kliniske studien (hvis minst én dose av studiemedikamentet ble administrert). Emner som anses som ikke kvalifiserte, kan undersøkes på nytt etter etterforskerens skjønn.