RAS変化を伴う進行性/転移性または切除不能固形腫瘍およびトリプルネガティブ乳がんの患者における抗がん剤ZEN003694とビニメチニブの組み合わせの試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された進行性/転移性または切除不能な固形腫瘍を持っている必要があります 標準治療に難治性または標準治療後に再発した

• 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • パート 1 および 2 の場合 -

    • トリプルネガティブ乳がん (TNBC) (エストロゲン受容体 =< 1%、プロゲステロン受容体 =< 1%、ヒト上皮成長因子受容体 2 0-1+ または非増幅)

    • KRAS、NRAS、HRAS、または BRAF 変異の活性化、NF1 変異の不活性化、または BRAF 融合を含む、RAS シグナル伝達を活性化するゲノム変化を伴う固形腫瘍

      • ゲノムの変化は、次世代シーケンシング (NGS) によって局所的に特定する必要があります。 患者のゲノムレポートは、研究治療の開始前に MD アンダーソンがんセンター (MDACC) の精密腫瘍学意思決定支援チームによって審査されます。
• パート 1 では、患者は評価可能または測定可能な疾患を持つことができます。 パート 2 では、患者は固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は、化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）またはホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤を含む他の治験療法による治療から4週間以上経過している必要があります。またはホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤による少なくとも 5 半減期のうち、試験治療開始時に短い方。 -患者は放射線療法を4週間以上超えている必要があります
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるビニメチニブと ZEN003694 (ZEN-3694) の使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 125,000/mcL
• ヘモグロビン >= 8 g/dL または >= 5.6 mmol/L
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）OR <2.0 x 文書化されたギルバート症候群の患者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x 制度上のULN
• 計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 (計算された慢性腎臓病と疫学の共同研究 [CKD-EPI] 糸球体濾過率推定値に基づく)
• プロトロンビン時間 =< 1.5 x ULN
• 部分トロンボプラスチン時間 =< 1.5 x ULN
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合、この研究の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移を有する患者は、中枢神経系（CNS）に向けられた治療後のフォローアップ脳イメージングが、研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠を示さず、神経学的症状が戻った場合に適格ですベースライン、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、研究治療の最初の投与前に少なくとも7日間ステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎および原発性 CNS がんは含まれません。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この研究に適格です
• -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
• -患者はQT（QTcF）が450ミリ秒未満で補正されている必要があります
• ZEN003694 (ZEN-3694) とビニメチニブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、BETi 剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 ZEN003694（ZEN-3694）およびビニメチニブ投与完了から数か月後。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および ZEN003694 (ZEN-3694) およびビニメチニブ投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人 (LAR) および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力 (IDMC) の参加者も資格があります。

除外基準:

• -以前の抗がん療法による有害事象（AE）から回復していない患者（すなわち、残存毒性>グレード1）、脱毛症および末梢神経障害を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• ホルモン受容体陽性の既往歴のある乳がん患者は適格ではありません
• -PTENおよびPIK3R1の不活性化変異/欠失、PIK3CAの増幅、PIK3CA、Akt、またはmTORの活性化変異を含むゲノム変化を活性化するPI3K経路を持つ患者は適格ではありません
• BET、RAF、MEK、または ERK 阻害剤による前治療
• ZEN003694 (ZEN-3694) およびビニメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 治療用量の抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 低用量（予防的）抗凝固薬（低分子量ヘパリン、低用量ワルファリン、フォンダパリヌクスなど）を服用している患者は許可されます。 CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、ZEN003694 の初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-表-基質-阻害剤-および-誘導剤)。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 患者はQTを延長する薬を避けるべきです
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• ZEN003694 (ZEN-3694) およびビニメチニブはそれぞれ BETi および MEK 阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ZEN003694 (ZEN-3694) およびビニメチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が ZEN003694 (ZEN-3694) およびビニメチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -患者は、過去6か月以内に脳血管障害、心筋梗塞、または不安定狭心症の病歴を持っています 研究治療開始前
• -経口投与された薬物の吸収を損なう可能性のある病状または診断（例、胃切除術、回腸バイパス術、慢性下痢、胃不全麻痺）の患者は除外されます
• -患者は網膜静脈閉塞症の病歴を持っています
• -患者は肺炎または間質性肺疾患の病歴を持っています