- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05111561
Testing av kombinasjonen av kreftmedisinene ZEN003694 og Binimetinib hos pasienter med avanserte/metastatiske eller ikke-opererbare solide svulster med RAS-endringer og trippelnegativ brystkreft
En fase 1-studie av ZEN003694 i kombinasjon med binimetinib i solide svulster med endringer i RAS-bane og trippel negativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av BET-bromdomenehemmer ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) og binimetinib når det gis i kombinasjon til pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster med rotte endringer i sarkomvirus onkogen homolog (RAS). (Del 1 [Doseeskalering]) II. For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib når det gis i kombinasjon. (Del 2 [Doseutvidelse])
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib når det gis i kombinasjon hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster med endringer i RAS-veien. (Del 1 [Doseeskalering]) II. For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til ZEN003694 (ZEN-3694) når det gis i kombinasjon med binimetinib. (Del 1 [Doseeskalering]) III. For å observere og registrere den foreløpige antitumoraktiviteten til ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib når gitt i kombinasjon. (Del 1 [Doseeskalering]) IV. For å bestemme effekten av ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib når det gis i kombinasjon på pasientoverlevelse og andre beregninger av klinisk aktivitet. (Del 2 [Doseutvidelse]) IVa. For å evaluere objektiv responsrate (ORR); IVb. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS); IVc. For å evaluere varighet av respons (DOR); IVd. For å evaluere sykdomskontrollrate (DCR) ved 4 måneder.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å karakterisere PK til kombinasjonen ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib. (Del 2 [Doseutvidelse]) II. For å identifisere biomarkører for sensitivitet og respons på kombinasjonen ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib. (Del 2 [Doseutvidelse]) III. For å bestemme histon H3 acetylert ved lysin 27 (H3K27ac) nivåer via kromatinimmunutfellingssekvensering (ChIPseq) på tumorbiopsiprøve. (Del 2 [Doseutvidelse]) IV. For å bestemme de åpne kromatinregionene som svar på kombinasjonen ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib ved bruk av analyse for transposase-tilgjengelig kromatinsekvensering (ATACseq). (Del 2 [Doseutvidelse])
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av ZEN-3694 med fast dose binimetinib etterfulgt av en doseutvidelse.
Pasienter får ZEN-3694 oralt (PO) én gang daglig (QD) og binimetinib PO to ganger daglig (BID) på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I løpet av doseutvidelsesfasen vil pasientene ha to obligatoriske biopsier - en før studiestart og den andre på dag 15 av syklus 1. Studiebiopsien tar små biter av kreftvev fra pasientens kropp for å se etter markører (stoffer laget av, på eller i tumorceller) relatert til hvordan studiebehandlingen fungerer. Pasienter gjennomgår også innsamling av blodprøver ved screening og under studie og gjennomgår computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele forsøket.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Rekruttering
- Boston Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Hussein Assi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 617-638-8265
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Suspendert
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0565
- Rekruttering
- University of Texas Medical Branch
-
Hovedetterforsker:
- Avi B. Markowitz
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 409-772-1950
- E-post: clinical.research@utmb.edu
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-632-6789
- E-post: askmdanderson@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Sarina A. Piha-Paul
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert/metastatisk eller ikke-opererbar solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller har fått tilbakefall etter standardbehandling
Pasienter må ha ett av følgende:
For del 1 og 2 -
- Trippel negativ brystkreft (TNBC) (østrogenreseptor =< 1 %, progesteronreseptor =< 1 %, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 0-1+ eller ikke-amplifisert)
Solid svulst med genomisk endring(er) som aktiverer RAS-signalering inkludert aktivering av KRAS-, NRAS-, HRAS- eller BRAF-mutasjoner, inaktiverende NF1-mutasjoner eller BRAF-fusjoner
- Genomiske endringer bør identifiseres lokalt ved neste generasjons sekvensering (NGS). Pasientgenomiske rapporter vil bli gjennomgått av MD Anderson Cancer Center (MDACC) Precision Oncology Decision Support team før oppstart av studiebehandling
- For del 1 kan pasienter ha evaluerbar eller målbar sykdom. For del 2 må pasienter ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1
- Pasienter må være >= 4 uker etter behandling med kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller annen undersøkelsesbehandling for å inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller minst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, avhengig av hva som er kortest på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen. Pasienter må være >= 4 uker etter strålebehandling
- Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om bruk av binimetinib og ZEN003694 (ZEN-3694) hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 125 000/mcL
- Hemoglobin >= 8 g/dL eller >= 5,6 mmol/L
- Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER < 2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
- Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (basert på beregnet Chronic Kidney Disease-Epidemiology Cooperation [CKD-EPI] glomerulær filtrasjonshastighetsestimat)
- Protrombintid =< 1,5 x ULN
- Delvis tromboplastintid =< 1,5 x ULN
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling viser ingen tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt og primær CNS-kreft, som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter bør være New York Heart Association funksjonell klassifisering av klasse 2B eller bedre
- Pasienter må ha korrigert QT (QTcF) < 450 msek
- Effekten av ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi BETi-midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring av ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og perifer nevropati
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Brystkreftpasienter med tidligere hormonreseptorpositivitet vil ikke være kvalifisert
- Pasienter med PI3K-veiaktiverende genomiske endringer inkludert inaktiverende mutasjoner/delesjoner i PTEN og PIK3R1, amplifikasjoner i PIK3CA og aktiverende mutasjoner i PIK3CA, Akt eller mTOR vil ikke være kvalifisert
- Tidligere behandling med BET, RAF, MEK eller ERK-hemmer
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib
- Pasienter som trenger terapeutiske doser antikoagulasjon er ekskludert. Pasienter som tar lavdose (profylaktisk) antikoagulasjon (f.eks. lavmolekylært heparin, lavdose warfarin, fondaparinux) er tillatt. Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 må seponeres minst 7 dager før første dose av ZEN003694. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions- bord-substrat-hemmere-og-induktorer). Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt. Pasienter bør unngå medisiner som forlenger QT
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib er henholdsvis et BETi- og MEK-hemmermiddel, med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ZEN003694 (ZEN-3694) og binimetinib
- Pasienten har en historie med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før studiebehandlingsstart
- Pasienter med en medisinsk tilstand eller diagnose som sannsynligvis vil svekke absorpsjonen av et oralt administrert legemiddel (f.eks. gastrectomi, ileal bypass, kronisk diaré, gastroparese) ekskluderes
- Pasienten har en historie med retinal veneokklusjon
- Pasienten har en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (ZEN-3694, binimetinib)
Pasienter får ZEN-3694 PO QD og binimetinib PO BID på dag 1-28 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I løpet av doseutvidelsesfasen vil pasientene ha to obligatoriske biopsier - en før studiestart og den andre på dag 15 av syklus 1.
Studiebiopsien tar små biter av kreftvev fra pasientens kropp for å se etter markører (stoffer laget av, på eller i tumorceller) relatert til hvordan studiebehandlingen fungerer.
Pasienter gjennomgår også innsamling av blodprøver ved screening og under studie og gjennomgår CT eller MR gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (del 1 [Doseeskalering])
Tidsramme: Inntil 28 dager fra behandlingsstartdato
|
Definert som forekomsten av klinisk signifikante uønskede hendelser eller unormale laboratorieverdier som antas å være minst mulig relatert til studiebehandlingen som inntreffer under den første syklusen.
|
Inntil 28 dager fra behandlingsstartdato
|
Forekomst av uønskede hendelser (del 2 [doseutvidelse])
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
|
Inkludert, men ikke begrenset til, behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), dødsfall og kliniske laboratorieavvik, vurdert av NCI CTCAE v5.0.
|
Inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av uønskede hendelser (Del 1 [Doseeskalering])
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0.
Toksisitet vil bli oppsummert etter karakter og type ved hjelp av beskrivende statistikk, inkludert frekvens og 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
|
Farmakokinetiske (PK) parametere (del 1 [doseeskalering])
Tidsramme: Dag 2, 8, 15 og 16 av syklus 1
|
PK-parametere vil bli estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metode(r) og korrelert med PD-endepunkter ved bruk av ikke-parametrisk statistikk.
|
Dag 2, 8, 15 og 16 av syklus 1
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Definert som prosentandelen av deltakerne som har en delvis eller fullstendig respons på behandlingen.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere ORR.
|
Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 4 måneder fra behandlingsstartdato
|
Definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter behandling.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere DCR.
|
Inntil 4 måneder fra behandlingsstartdato
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Definert som hvor lang tid fra behandlingsstartdatoen hvor svulsten ikke vokser.
Kaplan-Meier metode vil bli brukt for å estimere DOR.
|
Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Definert som hvor lang tid under og etter studiebehandlingen hvor svulsten ikke vokser.
Kaplan-Meier metode vil bli brukt for å estimere PFS.
|
Inntil 2 år fra behandlingsstartdato
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sarina A Piha-Paul, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2021-11793 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10449 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert malignt solid neoplasma
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.AvsluttetPIK3CA muterte avanserte solide svulster | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpania, Belgia, Forente stater, Canada
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCFullførtNyrecellekarsinom | Magekreft | Tykktarmskreft | Bukspyttkjertelkreft | Prostatakreft | Blærekreft | Ikke-småcellet lungekreft | Advanced MET Amplified Solid TumorForente stater
Kliniske studier på Bioprøvesamling
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetIkke-småcellet lungekreft stadium III | LungebetennelseForente stater
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidosis villtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForente stater
-
Massachusetts General HospitalRekruttering
-
University of Massachusetts, WorcesterAvsluttetHoste | Gastroøsofageal refluksForente stater
-
Teal Health, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHumant papillomavirus | Humant papillomavirusinfeksjon type 16 | Humant papillomavirusinfeksjon type 18Forente stater
-
Ryazan State Medical UniversityFullførtKronisk obstruktiv lungesykdom | Perifer arteriesykdomDen russiske føderasjonen
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBecton, Dickinson and CompanySuspendert
-
University of UtahFullført
-
M.D. Anderson Cancer CenterFullførtBrystkreftForente stater