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RAS 변이 및 삼중 음성 유방암이 있는 진행성/전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 환자에서 항암제 ZEN003694와 비니메티닙의 조합 테스트

2026년 8월 7일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

RAS 경로 변경 및 삼중 음성 유방암이 있는 고형 종양에서 비니메티닙과 병용한 ZEN003694의 1상 연구

이 1상 시험은 RAS 변이를 수반하고 신체의 다른 부위로 퍼졌거나(진행성/전이성) 제거할 수 없는 고형 종양 환자를 치료하기 위해 비니메티닙과 병용한 ZEN003694의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. 수술(절제불가). ZEN003694는 잠재적인 항암 활성을 가진 경구용 약물입니다. 그것은 발달 및 세포 성장 동안 중요한 역할을 하는 브로모도메인 및 엑스트라-말단(BET)이라고 불리는 단백질 계열의 억제제입니다. ZEN003694는 BET를 생성하는 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 비니메티닙은 키나아제 억제제라고 하는 약물 종류에 속합니다. 암 세포가 증식하도록 신호를 보내는 MEK1 및 MEK2라는 작용 단백질을 차단함으로써 작동합니다. 암세포가 자라고 퍼지는 것을 막는 데 도움이 될 수 있습니다. ZEN003694와 비니메티닙을 함께 사용하면 이 시험에서 연구된 암을 축소하거나 안정화시킬 수 있다는 전임상 증거가 있습니다. 이 연구에는 두 부분이 있습니다. 용량 증량 및 용량 확장. 이 연구의 용량 증량 부분에서, 다른 사람들은 연구 약물 ZEN003694와 비니메티닙의 다른 용량을 받게 됩니다. 본 연구의 용량 확대 부분에서는 관리 가능한 부작용이 있는 최대 용량을 추가 인원에게 투여할 예정입니다. 이것은 이 약물 조합으로 발생할 수 있는 부작용을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 랫드에 진행성 또는 전이성 고형암 환자에게 병용 투여 시 BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694(ZEN003694[ZEN-3694])와 비니메티닙의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 권장 용량(RP2D) 결정 육종 바이러스 암유전자 상동체(RAS) 경로 변경. (파트 1 [용량 증량]) II. ZEN003694(ZEN-3694)와 병용 시 비니메티닙의 안전성과 독성을 평가합니다. (파트 2 [용량 확장])

2차 목표:

I. RAS 경로 변경이 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게 병용 투여 시 ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙의 안전성 및 내약성을 결정하기 위함. (파트 1 [용량 증량]) II. 비니메티닙과 병용 투여 시 ZEN003694(ZEN-3694)의 약동학(PK)을 특성화합니다. (파트 1 [용량 증량]) III. ZEN003694(ZEN-3694)와 비니메티닙을 병용 투여했을 때의 예비 항종양 활성을 관찰하고 기록합니다. (파트 1 [용량 증량]) IV. ZEN003694(ZEN-3694)와 비니메티닙을 병용 투여했을 때 환자 생존 및 기타 임상 활동 지표에 미치는 영향을 확인합니다. (파트 2 [용량 확장]) IVa. 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해; IVb. 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해; IVc. 반응 기간(DOR)을 평가하기 위해; IVd. 4개월째 질병 통제율(DCR)을 평가하기 위해.

탐구 목표:

I. ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙 조합의 PK 특성화. (파트 2 [용량 확장]) II. ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙 조합에 대한 민감도 및 반응의 바이오마커를 식별합니다. (파트 2 [용량 확장]) III. 종양 생검 표본에서 염색질 면역침강 시퀀싱(ChIPseq)을 통해 라이신 27(H3K27ac) 수준에서 아세틸화된 히스톤 H3를 결정합니다. (파트 2 [용량 확장]) IV. ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙 조합에 대한 응답으로 개방 염색질 영역을 결정하기 위해 ATACseq(전위 효소 접근 가능 염색질 ​​시퀀싱) 분석을 사용합니다. (파트 2 [용량 확장])

개요: 이것은 고정 용량 비니메티닙과 후속 용량 확장을 사용한 ZEN-3694의 용량 증량 연구입니다.

환자는 각 주기의 1-28일에 ZEN-3694를 경구(PO) 1일 1회(QD), 비니메티닙 PO를 1일 2회(BID) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 용량 확장 단계에서 환자는 2회의 필수 생검을 받게 됩니다. 하나는 연구 시작 전이고 두 번째는 주기 1의 15일째입니다. 연구 생검은 환자의 신체에서 암 조직의 작은 조각을 채취하여 연구 치료가 작동하는 방식과 관련된 마커(종양 세포에 의해, 종양 세포에서 또는 종양 세포에서 만들어진 물질)를 찾습니다. 환자는 또한 선별 및 연구에서 혈액 샘플을 수집하고 시험 기간 동안 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)을 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

42

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 정지된
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Boston Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, 미국, 77555-0565
        • 정지된
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sarina A. Piha-Paul

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적으로 확인된 진행성/전이성 또는 표준 요법에 불응하거나 표준 요법 후에 재발한 절제 불가능한 고형 종양이 있어야 합니다.

  • 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

    • 파트 1과 2의 경우 -

      • 삼중 음성 유방암(TNBC)(에스트로겐 수용체 =< 1%, 프로게스테론 수용체 =< 1%, 인간 표피 성장 인자 수용체 2 0-1+ 또는 증폭되지 않음)

      • KRAS, NRAS, HRAS 또는 BRAF 돌연변이 활성화, NF1 돌연변이 비활성화 또는 BRAF 융합을 포함하여 RAS 신호를 활성화하는 게놈 변경(들)이 있는 고형 종양

        • 게놈 변경은 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 로컬로 식별되어야 합니다. 환자 게놈 보고서는 연구 치료를 시작하기 전에 MDACC(MD Anderson Cancer Center) 정밀 종양 결정 지원 팀에서 검토합니다.
  • 파트 1의 경우 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 파트 2의 경우 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 환자는 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함하는 기타 조사 요법으로 치료한 후 >= 4주 이상이어야 합니다. 또는 연구 치료 개시 시점에서 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제 중 더 짧은 것으로부터 최소 5 반감기. 환자는 방사선 요법 이후 >= 4주 이상이어야 합니다.
  • 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 환자의 비니메티닙 및 ZEN003694(ZEN-3694) 사용에 대한 투여량 또는 부작용(AE) 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 125,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
  • 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 < 2.0 x ULN 문서화된 길버트 증후군 환자
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
  • 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 m^2(계산된 만성 신장 질환-역학 협력[CKD-EPI] 사구체 여과율 추정치 기준)
  • 프로트롬빈 시간 =< 1.5 x ULN
  • 부분 트롬보플라스틴 시간 =< 1.5 x ULN
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 치료를 받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 정상으로 회복된 경우 자격이 있습니다. 기준선, 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염 및 원발성 CNS 암을 포함하지 않습니다.
  • 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 연구에 적합합니다.
  • 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
  • 환자는 수정된 QT(QTcF) < 450msec를 가져야 합니다.
  • ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 BETi 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙 투여 완료 후 몇 개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

  • 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
  • 이전에 호르몬 수용체 양성 병력이 있는 유방암 환자는 자격이 없습니다.
  • PTEN 및 PIK3R1의 비활성화 돌연변이/결실, PIK3CA의 증폭, PIK3CA, Akt 또는 mTOR의 활성화 돌연변이를 포함하는 PI3K 경로 활성화 게놈 변경이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • BET, RAF, MEK 또는 ERK 억제제를 사용한 선행 요법
  • ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 치료 용량의 항응고제를 필요로 하는 환자는 제외됩니다. 저용량(예방적) 항응고제(예: 저분자량 헤파린, 저용량 와파린, 폰다파리눅스)를 복용하는 환자는 허용됩니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 ZEN003694의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참조를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions- 테이블-기질-억제제 및 유도제). 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품. 환자는 QT를 연장하는 약물을 피해야 합니다.
  • 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
  • 임산부는 ZEN003694(ZEN-3694)와 비니메티닙이 각각 BETi 및 MEK 억제제로 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ZEN003694(ZEN-3694) 및 비니메티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
  • 환자는 연구 치료 시작 이전 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력이 있습니다.
  • 경구 투여 약물의 흡수를 저해할 가능성이 있는 의학적 상태 또는 진단(예: 위절제술, 회장 우회술, 만성 설사, 위마비)이 있는 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 망막 정맥 폐색의 병력이 있습니다.
  • 환자는 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Treatment (ZEN-3694, binimetinib)
Patients receive ZEN-3694 PO either QD on days 1-28 of each cycle or for 5 days on followed by 2 days off during each week of each cycle and binimetinib PO BID on days 1-28 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. During the dose expansion phase, patients will have two mandatory biopsies - one before beginning the study and the second at day 15 of cycle 1. The study biopsy takes small pieces of cancer tissue from patient's body to look for markers (substances made by, on, or in tumor cells) related to how the study treatment works. Patients also undergo collection of blood samples at screening and on study and undergo CT or MRI throughout the trial.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
  • 샘플 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: BET 브로모도메인 억제제 ZEN-3694
주어진 PO
다른 이름들:
  • BETi ZEN-3694
  • 젠 3694
  • 젠-3694
  • 젠003694
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
  • 진단 CAT 스캔
  • 진단 CAT 스캔 서비스 유형
의약품: 비니메티닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 멕토비
  • 아리 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
절차: 생검 절차
생검을받습니다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
  • 생검

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Incidence of dose limiting toxicities (Part 1 [Dose Escalation])
기간: Up to 28 days from treatment start date
Defined as the incidence of clinically significant adverse events (AEs) or abnormal laboratory values thought to be at least possibly related to the study treatment occurring during the first cycle.
Up to 28 days from treatment start date
Incidence of AEs (Part 2 [Dose Expansion])
기간: Up to 30 days after last treatment dose
Including but not limited to treatment-emergent AEs, severe adverse events, deaths, and clinical laboratory abnormalities, as assessed by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Up to 30 days after last treatment dose

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
치료에 대해 부분 또는 완전 반응을 보인 참여자의 백분율로 정의됩니다. 기술 통계는 ORR을 요약하는 데 사용됩니다.
치료 시작일로부터 최대 2년
질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작일로부터 최대 4개월
치료 후 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다. 기술 통계는 DCR을 요약하는 데 사용됩니다.
치료 시작일로부터 최대 4개월
응답 기간(DOR)
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
치료 시작일로부터 종양이 자라지 않는 기간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR을 추정합니다.
치료 시작일로부터 최대 2년
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
종양이 성장하지 않는 연구 치료 중 및 이후의 기간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS를 추정합니다.
치료 시작일로부터 최대 2년
Incidence of AEs (Part 1 [Dose Escalation])
기간: Up to 30 days after last treatment dose
Toxicity will be graded according to the NCI CTCAE v5.0. Toxicity will be summarized by grade and type using descriptive statistics, including frequency and 95% confidence interval.
Up to 30 days after last treatment dose
Pharmacokinetic (PK) parameters (Part 1 [Dose Escalation])
기간: Days 2, 8, 15, and 16 of cycle 1
PK parameters will be estimated using non-compartmental method(s) and correlated with pharmacodynamic endpoints using non-parametric statistics.
Days 2, 8, 15, and 16 of cycle 1

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Sarina A Piha-Paul, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 8월 2일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 14일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 7일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2021-11793 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 10449 (기타 식별자: CTEP)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크를 참조하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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