多発性硬化症の治療に使用される薬物の治療モニタリング
2024年1月17日 更新者：University Hospital Ostrava
多発性硬化症の治療に使用される経口投与疾患修飾薬の治療モニタリングの重要性
多発性硬化症 (MS) 治療の主な目標は、疾患のさらなる再発と神経学的欠損の進行を防ぐことです。
MS はまだ治癒することはできませんが、症状を早期にコントロールし、疾患の進行を抑えることは、障害が発生するまでの期間を延ばし、長期的な治療結果を改善することに関連しています。
現在、MS は、いわゆる「疾患修飾薬」(「DMD」) による治療、個々の症状の対症療法、ライフスタイルの調整、心理的サポート、およびリハビリ介入からなる集学的アプローチを使用して治療されています。
最新の結果によると、「DMD」による治療は、プラセボまたは実薬対照と比較して、再発の年間発生率を 29 ～ 68% 減少させることができます。
したがって、見てわかるように、この最新の薬物群でさえ、多くの患者の MS を完全に補償するわけではありません。
このため、特定のパラメーターを使用して、特定の MS 患者の個々の治療の有効性を日常の臨床診療で最もよく評価する必要があります。
治療薬モニタリング (TDM) は、体液 (血漿、血清、全血、脳脊髄液、母乳) 中の薬物濃度を測定してその後の解釈を行うことにより、さまざまな疾患の治療を監視するために長い間使用されてきた臨床薬理学の特定の方法です。臨床薬理学者による承認と臨床医による承認。
TDM が定期的に実施される薬物グループには、選択された抗生物質 (アミノグリコシド、バンコマイシン、ベータラクタム)、免疫抑制剤、ジゴキシン、および特に神経学および精神医学で使用される薬物 (抗てんかん薬および向精神薬) が含まれます。
「DMD」に関する限り、MS の治療に TDM を使用する可能性に関する最初のデータはすでに専門文献に掲載されていますが、これらはこれまでのところまれであり、完全に不十分です。
さらに、個々の薬は有効性だけでなく、用量、投与スケジュール、および安全性プロファイルも異なります。
したがって、血清または全血の「DMD」濃度を決定するための新しい分析方法の開発は、測定された濃度と患者の臨床状態との関係の客観化、および治療への患者のアドヒアランスを客観化する可能性とともに、個々の患者の「DMD」。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
研究グループは、フィンゴリモド、フマル酸ジメチル、クラドリビン、またはテリフルノミドなど、経口で使用される疾患修飾薬（「DMD」）のいくつかの適応となる MS 患者で構成されます。新たに使用した薬。
すべての医療は、患者の臨床状態に応じて主治医の習慣と決定に従って行われます。また、予定された標準収集の日に3本の採血管と、全期間で1本の採血管のみが採取されます。遺伝子検査のための研究の。
これらのうち、2本のチューブは、薬物投与前の絶食からの標準的な絶食サンプルの一部として、他の定期的に収集された血液サンプル（遺伝子検査研究の期間中の1本のチューブを含む）と一緒に収集され、1本のチューブは2〜3時間後に収集されます薬物投与。
最大薬物濃度を決定します。
患者にとって、すべての負荷は 1 回の余分な収集、つまり、新しい注射または挿入されたカニューレによる薬物摂取後の収集のみを意味します。
空腹時に採取した2本のチューブから採取した血液サンプルを使用して、使用前に薬物の「DMD」の濃度を決定し、軸索損傷の兆候など、患者の臨床状態を評価するために使用できる他のバイオマーカーを分析します(血漿神経フィラメント軽鎖 - pNfL)。
")、グリア損傷 (いわゆるキチナーゼ 3 様 1 - "CHI3L1")、選択されたサイトカインの濃度、または CD4 + および CD8 + T 細胞の濃度。
試験期間中に 1 回、空腹時に 1 本の採血チューブを使用して、P-gp (ABCB1) や BCRP (ABCG2) などの薬物輸送体の遺伝子検査を行います。
同時に、患者は通常の臨床検査（臨床状態の身体的評価、EDSSスケールの評価、使用される薬物の副作用の可能性のモニタリング、およびMSQOL-54生活の質に関する質問票）を実行し、年に1回定期的な脳の磁気共鳴画像。
このようにして得られた情報は、このグループの薬物が抗てんかん薬と同様に日常的な治療モニタリングに適しているかどうかを判断するために使用される「DMD」の達成濃度と関連付けられます。 .
最小限の副作用で臨床状態を補うための個々の患者の薬物療法。
研究者はまた、ほとんどの患者が最適な臨床反応を達成すると予想される血清または全血中の薬物濃度として定義される個々の「DMD」の参照範囲を確立しようとします.
しかし、一部の患者は（抗てんかん薬と同様に）この基準範囲外の濃度を必要とする可能性があるため、研究者はこれらの場合、いわゆる「個々の治療濃度」、つまりMSを伴わないMSが良好に攻撃する濃度を決定しようとします。おそらく、MS コントロールの改善と濃度依存性の副作用との間の最善の妥協点として、投薬の忍容性が達成されるでしょう。
患者にとって、すべての装填は 1 回の余分な収集、つまり、新しい注射または挿入されたカニューレを使用して行うことができる薬物投与後の収集を意味します。
この収集には、注射部位の不十分な圧迫による注射部位からの出血、血腫の発生、または血圧の低下などの一般的なリスクが伴う場合があります。
上記の貴重なパラメーターを取得することにより、他のパラメーターだけでなく、resp。
しかし、研究期間が短く、同時に多発性硬化症患者の生涯にわたる影響のために、これらの結果は、特定の個々の患者においても「DMD」の薬物療法を最適化するのに役立つ可能性があります - 研究参加者.
ただし、患者の治療への長期的な順守は、MS 補償にとって同様に重要であるため、主治医への TDM「DMD」の導入は、MS の薬物療法を最適化するだけでなく、患者の治療への順守を制御するのにも役立ちます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
600
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jiří Hynčica
- 電話番号：2587 0042059737
- メール：jiri.hyncica@fno.cz
研究場所
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava、Moravian-Silesian Region、チェコ、70300
- University of Ostrava
-
コンタクト：
- Milan Grundmann, Prof.,MD,PhD
- 電話番号：1520 0042055346
- メール：milan.grundmann@osu.cz
-
主任研究者：
- Milan Grundmann, Prof.,MD,PhD
-
Ostrava、Moravian-Silesian Region、チェコ、70852
- University Hospital Ostrava
-
コンタクト：
- Jiří Hynčica
- 電話番号：2587 0042059737
- メール：jiri.hyncica@fno.cz
-
主任研究者：
- Ivana Kacířová, Assoc.Prof.,MD,PhD
-
副調査官：
- Pavel Hradílek, MD,PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
4つの研究グループすべての研究参加者は、治療が確立された患者と、「DMD」投薬に新たに導入される患者の両方になります。
説明
包含基準:
- 経口「DMD」のいずれかを使用してあらゆる形態のMSと診断された患者
- 18歳以上の男女
- 研究に参加するためのインフォームドコンセントの署名
除外基準:
- 未成年の患者（18歳未満）
- 研究に参加するためのインフォームドコンセントへの署名の拒否
- 標準的な検査を超えて採取された血液サンプルの拒否
研究からの除外基準
- 主治医の決定による治療計画の不遵守
- 標準検査の一部として採取される血液サンプルへの不参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
ジレニア
ジレニア (フィンゴリモド) - 初回登録 2011 年 3 月 17 日、最終更新 2020 年 11 月 16 日、選択的免疫抑制剤 (ATC コード L04AA27)、スフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーター
|
有効性について - 経口で使用される「DMD」の測定濃度は、MS 患者の臨床状態と関連付けられます (臨床状態の身体的評価、EDSS スケールの評価、MSQOL-54 生活の質に関する質問票、日常的な検査などの通常の臨床検査年に 1 回、脳の磁気共鳴画像検査を行います）。
同時に、経口で使用される「DMD」の測定濃度と、軸索（いわゆる血漿ニューロフィラメント軽鎖 - 「pNfL」）およびグリア（いわゆるキチナーゼ 3 様 1 - "CHI3L1") 損傷、分析されます。
選択されたサイトカインの濃度、CD4 + および CD8 + T リンパ球の濃度、および薬物輸送体の遺伝子検査の結果が、再び患者の臨床状態に影響を与えます。
研究期間中、遺伝子検査のために1本の血液チューブが採取され、薬物を服用する前に標準的かつ日常的な単回注射が行われます。
安全のために - 「DMD」の日常的な使用のための通常のパラメーターが監視されます（個々の薬物の仕様に応じて、血球数、肝臓検査、腎機能など）。
忍容性については、経口で使用される「DMD」の副作用の可能性が監視され、薬物輸送体の遺伝子検査の効果が分析されます。
|
|
テクフィデラ
Tecfidera (フマル酸ジメチル) - 最初の登録は 2014 年 1 月 30 日、最終更新は 2018 年 9 月 20 日、細胞増殖抑制および免疫調節薬 (ATC コード L04AX07)、核因子 Nrf2 の転写経路の活性化剤
|
有効性について - 経口で使用される「DMD」の測定濃度は、MS 患者の臨床状態と関連付けられます (臨床状態の身体的評価、EDSS スケールの評価、MSQOL-54 生活の質に関する質問票、日常的な検査などの通常の臨床検査年に 1 回、脳の磁気共鳴画像検査を行います）。
同時に、経口で使用される「DMD」の測定濃度と、軸索（いわゆる血漿ニューロフィラメント軽鎖 - 「pNfL」）およびグリア（いわゆるキチナーゼ 3 様 1 - "CHI3L1") 損傷、分析されます。
選択されたサイトカインの濃度、CD4 + および CD8 + T リンパ球の濃度、および薬物輸送体の遺伝子検査の結果が、再び患者の臨床状態に影響を与えます。
研究期間中、遺伝子検査のために1本の血液チューブが採取され、薬物を服用する前に標準的かつ日常的な単回注射が行われます。
安全のために - 「DMD」の日常的な使用のための通常のパラメーターが監視されます（個々の薬物の仕様に応じて、血球数、肝臓検査、腎機能など）。
忍容性については、経口で使用される「DMD」の副作用の可能性が監視され、薬物輸送体の遺伝子検査の効果が分析されます。
|
|
マベンクラッド
Mavenclad (クラドリビン) - 最初の登録 2017 年 8 月 22 日、選択的免疫抑制剤 (ATC コード L04AA40)、デオキシアデノシンのヌクレオシド類似体
|
有効性について - 経口で使用される「DMD」の測定濃度は、MS 患者の臨床状態と関連付けられます (臨床状態の身体的評価、EDSS スケールの評価、MSQOL-54 生活の質に関する質問票、日常的な検査などの通常の臨床検査年に 1 回、脳の磁気共鳴画像検査を行います）。
同時に、経口で使用される「DMD」の測定濃度と、軸索（いわゆる血漿ニューロフィラメント軽鎖 - 「pNfL」）およびグリア（いわゆるキチナーゼ 3 様 1 - "CHI3L1") 損傷、分析されます。
選択されたサイトカインの濃度、CD4 + および CD8 + T リンパ球の濃度、および薬物輸送体の遺伝子検査の結果が、再び患者の臨床状態に影響を与えます。
研究期間中、遺伝子検査のために1本の血液チューブが採取され、薬物を服用する前に標準的かつ日常的な単回注射が行われます。
安全のために - 「DMD」の日常的な使用のための通常のパラメーターが監視されます（個々の薬物の仕様に応じて、血球数、肝臓検査、腎機能など）。
忍容性については、経口で使用される「DMD」の副作用の可能性が監視され、薬物輸送体の遺伝子検査の効果が分析されます。
|
|
アウバジオ
Aubagio (テリフルノミド) - 2013 年 8 月 26 日に最初の登録、2018 年 5 月 28 日に最終更新、選択的免疫抑制剤 (ATC コード L04AA31)、ミトコンドリア酵素ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼの阻害剤
|
有効性について - 経口で使用される「DMD」の測定濃度は、MS 患者の臨床状態と関連付けられます (臨床状態の身体的評価、EDSS スケールの評価、MSQOL-54 生活の質に関する質問票、日常的な検査などの通常の臨床検査年に 1 回、脳の磁気共鳴画像検査を行います）。
同時に、経口で使用される「DMD」の測定濃度と、軸索（いわゆる血漿ニューロフィラメント軽鎖 - 「pNfL」）およびグリア（いわゆるキチナーゼ 3 様 1 - "CHI3L1") 損傷、分析されます。
選択されたサイトカインの濃度、CD4 + および CD8 + T リンパ球の濃度、および薬物輸送体の遺伝子検査の結果が、再び患者の臨床状態に影響を与えます。
研究期間中、遺伝子検査のために1本の血液チューブが採取され、薬物を服用する前に標準的かつ日常的な単回注射が行われます。
安全のために - 「DMD」の日常的な使用のための通常のパラメーターが監視されます（個々の薬物の仕様に応じて、血球数、肝臓検査、腎機能など）。
忍容性については、経口で使用される「DMD」の副作用の可能性が監視され、薬物輸送体の遺伝子検査の効果が分析されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経口使用される「DMD」の測定濃度とMS患者の臨床状態との相関
時間枠：3年まで
|
経口的に使用される「DMD」の測定濃度と、MS 患者の臨床状態との相関関係が観察されます。
|
3年まで
|
|
個々の「DMD」における治療遵守の客観化
時間枠：3年まで
|
個々の「DMD」における治療への遵守の客観化が観察されます。
|
3年まで
|
|
治療モニタリングが使用されている「DMD」患者の割合
時間枠：3年まで
|
治療モニタリングが使用される「DMD」患者の割合が観察されます。
|
3年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経口使用される「DMD」の測定濃度とMSの他のバイオマーカーの濃度との関係の分析
時間枠：3年まで
|
経口的に使用される「DMD」の測定濃度と、軸索（いわゆる血漿ニューロフィラメント軽鎖 - 「pNfL」）およびグリア（いわゆるキチナーゼ3- 1 - "CHI3L1") 損傷、選択したサイトカインの濃度、CD4 + および CD8 + T リンパ球の濃度
|
3年まで
|
|
P-gp（ABCB1）型およびBCRP（ABCG2）型の薬物輸送体の遺伝子検査結果と、経口使用される「DMD」の測定濃度との関係を解析
時間枠：3年まで
|
P-gp (ABCB1) および BCRP (ABCG2) 型の薬物輸送体の遺伝子検査の結果と、経口で使用される「DMD」の測定濃度との関係の分析
|
3年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ivana Kacířová, Assoc. Prof.,MD,PhD、University Hospital Ostrava
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nicholas JA, Edwards NC, Edwards RA, Dellarole A, Grosso M, Phillips AL. Real-world adherence to, and persistence with, once- and twice-daily oral disease-modifying drugs in patients with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2020 Jul 14;20(1):281. doi: 10.1186/s12883-020-01830-0.
- Hopkins AM, O'Doherty CE, Foster DJ, Upton RN, Proudman SM, Wiese MD. Individualization of leflunomide dosing in rheumatoid arthritis patients. Per Med. 2014 Jun;11(4):449-461. doi: 10.2217/pme.14.23.
- Yao X, Wu Y, Jiang J, Chen X, Liu D, Hu P. A population pharmacokinetic study to accelerate early phase clinical development for a novel drug, teriflunomide sodium, to treat systemic lupus erythematosus. Eur J Pharm Sci. 2019 Aug 1;136:104942. doi: 10.1016/j.ejps.2019.05.020. Epub 2019 May 30.
- Fewings NL, Gatt PN, McKay FC, Parnell GP, Schibeci SD, Edwards J, Basuki MA, Goldinger A, Fabis-Pedrini MJ, Kermode AG, Manrique CP, McCauley JL, Nickles D, Baranzini SE, Burke T, Vucic S, Stewart GJ, Booth DR. The autoimmune risk gene ZMIZ1 is a vitamin D responsive marker of a molecular phenotype of multiple sclerosis. J Autoimmun. 2017 Mar;78:57-69. doi: 10.1016/j.jaut.2016.12.006. Epub 2017 Jan 4.
- Carlstrom KE, Ewing E, Granqvist M, Gyllenberg A, Aeinehband S, Enoksson SL, Checa A, Badam TVS, Huang J, Gomez-Cabrero D, Gustafsson M, Al Nimer F, Wheelock CE, Kockum I, Olsson T, Jagodic M, Piehl F. Therapeutic efficacy of dimethyl fumarate in relapsing-remitting multiple sclerosis associates with ROS pathway in monocytes. Nat Commun. 2019 Jul 12;10(1):3081. doi: 10.1038/s41467-019-11139-3.
- Hermann R, Karlsson MO, Novakovic AM, Terranova N, Fluck M, Munafo A. The Clinical Pharmacology of Cladribine Tablets for the Treatment of Relapsing Multiple Sclerosis. Clin Pharmacokinet. 2019 Mar;58(3):283-297. doi: 10.1007/s40262-018-0695-9. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2018 Aug 1;:
- Abdelhak A, Huss A, Stahmann A, Senel M, Krumbholz M, Kowarik MC, Havla J, Kumpfel T, Kleiter I, Wustinger I, Zettl UK, Schwartz M, Roesler R, Friede T, Ludolph AC, Ziemann U, Tumani H. Explorative study of emerging blood biomarkers in progressive multiple sclerosis (EmBioProMS): Design of a prospective observational multicentre pilot study. Contemp Clin Trials Commun. 2020 May 19;18:100574. doi: 10.1016/j.conctc.2020.100574. eCollection 2020 Jun.
- Hunter SF. Overview and diagnosis of multiple sclerosis. Am J Manag Care. 2016 Jun;22(6 Suppl):s141-50.
- McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD. Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):765-779. doi: 10.1001/jama.2020.26858. Erratum In: JAMA. 2021 Jun 1;325(21):2211.
- Hocevar K, Ristic S, Peterlin B. Pharmacogenomics of Multiple Sclerosis: A Systematic Review. Front Neurol. 2019 Feb 26;10:134. doi: 10.3389/fneur.2019.00134. eCollection 2019.
- Grossman I, Knappertz V, Laifenfeld D, Ross C, Zeskind B, Kolitz S, Ladkani D, Hayardeny L, Loupe P, Laufer R, Hayden M. Pharmacogenomics strategies to optimize treatments for multiple sclerosis: Insights from clinical research. Prog Neurobiol. 2017 May;152:114-130. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.02.001. Epub 2016 Mar 4.
- Apostolopoulos V, Matsoukas J. Advances in Multiple Sclerosis Research-Series I. Brain Sci. 2020 Oct 29;10(11):795. doi: 10.3390/brainsci10110795.
- Jalkh G, Abi Nahed R, Macaron G, Rensel M. Safety of Newer Disease Modifying Therapies in Multiple Sclerosis. Vaccines (Basel). 2020 Dec 26;9(1):12. doi: 10.3390/vaccines9010012.
- Madden MC, Vender RL, Friedman M. Effect of hypoxia on prostacyclin production in cultured pulmonary artery endothelium. Prostaglandins. 1986 Jun;31(6):1049-62. doi: 10.1016/0090-6980(86)90208-x.
- Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300. doi: 10.1038/s41582-019-0170-8.
- Olsson A, Gustavsen S, Hasselbalch IC, Langkilde AR, Sellebjerg F, Oturai AB, Sondergaard HB. Biomarkers of inflammation and epithelial barrier function in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2020 Nov;46:102520. doi: 10.1016/j.msard.2020.102520. Epub 2020 Sep 19.
- Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, Conca A, Deckert J, Domschke K, Eckermann G, Egberts K, Gerlach M, Greiner C, Grunder G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Helmer R, Janssen G, Jaquenoud E, Laux G, Messer T, Mossner R, Muller MJ, Paulzen M, Pfuhlmann B, Riederer P, Saria A, Schoppek B, Schoretsanitis G, Schwarz M, Gracia MS, Stegmann B, Steimer W, Stingl JC, Uhr M, Ulrich S, Unterecker S, Waschgler R, Zernig G, Zurek G, Baumann P. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018 Jan;51(1-02):e1. doi: 10.1055/s-0037-1600991. Epub 2018 Feb 1. No abstract available.
- Zarzuelo Romero MJ, Perez Ramirez C, Carrasco Campos MI, Sanchez Martin A, Calleja Hernandez MA, Ramirez Tortosa MC, Jimenez Morales A. Therapeutic Value of Single Nucleotide Polymorphisms on the Efficacy of New Therapies in Patients with Multiple Sclerosis. J Pers Med. 2021 Apr 23;11(5):335. doi: 10.3390/jpm11050335.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年5月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月26日
最初の投稿 (実際)
2021年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月17日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FNO-02/06/2021/2.0
- 2021-003195-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者のデータを他の研究者が利用できるようにする予定はありません。
ご要望に応じてデータを提供する場合があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。