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用于治疗多发性硬化症的药物的治疗监测

2024年1月17日 更新者：University Hospital Ostrava

用于治疗多发性硬化症的口服疾病改善药物治疗监测的重要性

多发性硬化症 (MS) 治疗的主要目标是防止疾病进一步复发和神经功能缺损的进展。 尽管 MS 尚无法治愈，但早期控制症状和减缓疾病进展与更长的残疾时间和改善长期治疗结果相关。 目前，MS 的治疗采用多学科方法，包括所谓的“疾病缓解药物”(“DMD”)治疗、个体症状的对症治疗、生活方式调整、心理支持和康复干预。 根据最新结果，与安慰剂或活性对照药相比，使用“DMDs”治疗可将每年的复发率降低 29-68%。 因此，正如所见，即使是这组现代药物也不能完全补偿许多患者的 MS。 出于这个原因，需要使用某些参数来最好地评估在常规临床实践中特定 MS 患者的个体治疗的有效性。 治疗药物监测 (TDM) 是临床药理学的一种特定方法，长期以来通过测量体液（血浆、血清、全血、脑脊液、母乳）中的药物浓度并随后进行解释，用于监测多种疾病的治疗由临床药理学家和临床医生接受。 常规进行 TDM 的药物组包括选定的抗生素组（氨基糖苷类、万古霉素、β-内酰胺类）、免疫抑制剂、地高辛，尤其是用于神经病学和精神病学的药物（抗癫痫药和精神药物）。 就“DMDs”而言，关于使用 TDM 治疗 MS 的可能性的第一批数据已经出现在专业文献中，但迄今为止这些数据很少且完全不足。 此外，个别药物不仅在功效上不同，而且在剂量、给药方案和安全性方面也不同。 因此，确定血清或全血“DMD”浓度的新分析方法的发展，以及测量浓度与患者临床状况之间关系的客观化以及使患者坚持治疗的可能性客观化，可以显着帮助个体化剂量每个患者的“DMD”。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

研究组将由患有 MS 的个体组成，这些个体将适用于一些口服使用的疾病缓解药物 (“DMD”) - 芬戈莫德、富马酸二甲酯、克拉屈滨或特立氟胺，既有接受既定治疗的患者，也有将接受此治疗的患者新用的药。 所有医疗护理将根据患者的临床情况根据主治医师的习惯和决定进行，此外，在预定的标准采集当天仅抽取3支血液，整个期间仅抽取1支血液基因测试的研究。 其中，2 管将作为标准空腹样本的一部分从给药前的禁食中收集，并与其他常规采集的血液样本（包括基因检测研究期间的 1 管）一起收集，1 管将在 2-3 小时后收集药物管理。 以确定最大药物浓度。 对于患者而言，所有负荷将仅意味着一次额外收集，即服用药物后的一次收集，无论是通过新的注射还是通过插入的插管。 从空腹采集的 2 个试管中获取的血样将用于在使用前确定药物“DMD”的浓度，并分析可用于评估患者临床状况的其他生物标志物，例如轴突损伤的迹象（血浆神经丝轻链 - pNfL）。 "), 神经胶质损伤（所谓的类几丁质酶 3-"CHI3L1"），所选细胞因子的浓度或 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浓度。 在研究期间也空腹采集一管血液，用于药物转运蛋白如 P-gp (ABCB1) 或 BCRP (ABCG2) 的基因检测。 同时，患者将进行常规临床检查（临床状况的身体评估、EDSS量表的评估、所用药物可能的副作用监测和MSQOL-54生活质量问卷）并且每年一次大脑的常规磁共振成像。 由此获得的信息将与所达到的“DMD”浓度相关联，用于确定这组药物是否适合常规治疗监测，类似于抗癫痫药，自 1970 年代以来 TDM 已成为常规临床实践的一部分以进行优化. 个体患者的药物治疗以补偿临床状况，副作用最小。 研究人员还将尝试建立个体“DMD”的参考范围，这将被定义为大多数患者预计会达到最佳临床反应的血清或全血中的药物浓度。 然而，由于某些患者可能（类似于抗癫痫药）需要超出此参考范围的浓度，研究人员将尝试确定这些情况下所谓的“个体治疗浓度”，即没有 MS 的 MS 发作时的浓度良好将实现药物的耐受性，可能是改善 MS 控制和浓度依赖性副作用之间的最佳折衷。 对于患者而言，所有加载仅意味着一次额外收集，即药物后收集，可以通过新注射或插入插管来完成。 这种收集可能涉及常见的风险，例如由于注射部位受压不足导致注射部位出血、血肿形成或血压下降。 通过获得上述有价值的参数，不仅是其他人，resp。 未来的 MS 患者，但由于研究持续时间短，同时多发性硬化症患者的终生影响，这些结果可能有助于优化“DMD”的药物治疗，也适用于特定个体患者 - 研究参与者. 然而，由于患者长期坚持治疗对于 MS 补偿同样重要，因此为主治医师引入 TDM“DMD”不仅有助于优化 MS 的药物治疗，而且有助于控制患者对治疗的依从性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

600

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 捷克语
    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava、Moravian-Silesian Region、捷克语、70300
        • University of Ostrava
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Milan Grundmann, Prof.,MD,PhD
      • Ostrava、Moravian-Silesian Region、捷克语、70852
        • University Hospital Ostrava
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ivana Kacířová, Assoc.Prof.,MD,PhD
        • 副研究员：
          • Pavel Hradílek, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

所有四个研究组的研究参与者都将是接受既定治疗的患者和将新引入“DMD”药物治疗的患者。

描述

纳入标准：

  • 使用任何口服“DMD”诊断出患有各种形式的 MS 的患者
  • 18 岁以上的男性和女性
  • 签署参与研究的知情同意书

排除标准：

  • 未成年患者（18岁以下）
  • 拒绝签署参与研究的知情同意书
  • 拒绝接受超出标准检查的血样

排除标准

  • 根据主治医师的决定，不遵守治疗方案
  • 不参与作为标准检查一部分的血样

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：仅案例
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
吉列尼亚
Gilenya（芬戈莫德）- 2011 年 3 月 17 日首次注册，最后一次更新 2020 年 11 月 16 日，选择性免疫抑制剂（ATC 代码 L04AA27），1-磷酸鞘氨醇受体调节剂
诊断测试：口服 DMD 浓度的测量
为了有效性——口服使用的“DMD”的测量浓度将与 MS 患者的临床状况相关联（常规临床检查，例如临床状况的身体评估、EDSS 量表的评估、MSQOL-54 生活质量问卷和常规脑磁共振成像每年一次）。 同时，测量的口服“DMD”浓度与 MS 其他生物标志物浓度之间的关系，例如轴突（所谓的血浆神经丝轻链 - “pNfL”）和神经胶质（所谓的几丁质酶 3-like 1 - "CHI3L1") 损伤，将进行分析。 选定细胞因子的浓度、CD4 + 和 CD8 + T 淋巴细胞的浓度，以及药物转运蛋白的基因检查结果，同样对患者的临床状况产生影响。
诊断测试：基因检测
在研究期间将采集一根血液试管进行基因检测，在服药前再次进行标准和常规的单次注射。
诊断测试：DMD 常规使用参数
为了安全 - 将监测常规使用“DMD”的常用参数（根据个别药物的具体情况，血液计数、肝功能检查、肾功能等）。
其他：口服 DMD 的副作用
对于耐受性——将监测口服使用的“DMD”可能产生的副作用，并将分析药物转运蛋白基因检测的效果。
Tecfidera
Tecfidera（富马酸二甲酯）- 2014 年 1 月 30 日首次注册，最后一次更新 2018 年 9 月 20 日，细胞抑制和免疫调节药物（ATC 代码 L04AX07），核因子 Nrf2 转录途径的激活剂
诊断测试：口服 DMD 浓度的测量
为了有效性——口服使用的“DMD”的测量浓度将与 MS 患者的临床状况相关联（常规临床检查，例如临床状况的身体评估、EDSS 量表的评估、MSQOL-54 生活质量问卷和常规脑磁共振成像每年一次）。 同时，测量的口服“DMD”浓度与 MS 其他生物标志物浓度之间的关系，例如轴突（所谓的血浆神经丝轻链 - “pNfL”）和神经胶质（所谓的几丁质酶 3-like 1 - "CHI3L1") 损伤，将进行分析。 选定细胞因子的浓度、CD4 + 和 CD8 + T 淋巴细胞的浓度，以及药物转运蛋白的基因检查结果，同样对患者的临床状况产生影响。
诊断测试：基因检测
在研究期间将采集一根血液试管进行基因检测，在服药前再次进行标准和常规的单次注射。
诊断测试：DMD 常规使用参数
为了安全 - 将监测常规使用“DMD”的常用参数（根据个别药物的具体情况，血液计数、肝功能检查、肾功能等）。
其他：口服 DMD 的副作用
对于耐受性——将监测口服使用的“DMD”可能产生的副作用，并将分析药物转运蛋白基因检测的效果。
特立独行
Mavenclad（克拉屈滨）- 首次注册 22/08/2017，选择性免疫抑制剂（ATC 代码 L04AA40），脱氧腺苷核苷类似物
诊断测试：口服 DMD 浓度的测量
为了有效性——口服使用的“DMD”的测量浓度将与 MS 患者的临床状况相关联（常规临床检查，例如临床状况的身体评估、EDSS 量表的评估、MSQOL-54 生活质量问卷和常规脑磁共振成像每年一次）。 同时，测量的口服“DMD”浓度与 MS 其他生物标志物浓度之间的关系，例如轴突（所谓的血浆神经丝轻链 - “pNfL”）和神经胶质（所谓的几丁质酶 3-like 1 - "CHI3L1") 损伤，将进行分析。 选定细胞因子的浓度、CD4 + 和 CD8 + T 淋巴细胞的浓度，以及药物转运蛋白的基因检查结果，同样对患者的临床状况产生影响。
诊断测试：基因检测
在研究期间将采集一根血液试管进行基因检测，在服药前再次进行标准和常规的单次注射。
诊断测试：DMD 常规使用参数
为了安全 - 将监测常规使用“DMD”的常用参数（根据个别药物的具体情况，血液计数、肝功能检查、肾功能等）。
其他：口服 DMD 的副作用
对于耐受性——将监测口服使用的“DMD”可能产生的副作用，并将分析药物转运蛋白基因检测的效果。
奥巴乔
Aubagio（teriflunomide）- 2013 年 8 月 26 日首次注册，最后一次更新于 2018 年 5 月 28 日，选择性免疫抑制剂（ATC 代码 L04AA31），一种线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶抑制剂
诊断测试：口服 DMD 浓度的测量
为了有效性——口服使用的“DMD”的测量浓度将与 MS 患者的临床状况相关联（常规临床检查，例如临床状况的身体评估、EDSS 量表的评估、MSQOL-54 生活质量问卷和常规脑磁共振成像每年一次）。 同时，测量的口服“DMD”浓度与 MS 其他生物标志物浓度之间的关系，例如轴突（所谓的血浆神经丝轻链 - “pNfL”）和神经胶质（所谓的几丁质酶 3-like 1 - "CHI3L1") 损伤，将进行分析。 选定细胞因子的浓度、CD4 + 和 CD8 + T 淋巴细胞的浓度，以及药物转运蛋白的基因检查结果，同样对患者的临床状况产生影响。
诊断测试：基因检测
在研究期间将采集一根血液试管进行基因检测，在服药前再次进行标准和常规的单次注射。
诊断测试：DMD 常规使用参数
为了安全 - 将监测常规使用“DMD”的常用参数（根据个别药物的具体情况，血液计数、肝功能检查、肾功能等）。
其他：口服 DMD 的副作用
对于耐受性——将监测口服使用的“DMD”可能产生的副作用，并将分析药物转运蛋白基因检测的效果。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
口服“DMD”测量浓度与 MS 患者临床状况的相关性
大体时间：长达 3 年
将观察口服使用的“DMD”的测量浓度与患有MS的患者的临床状况的相关性。
长达 3 年
客观化个体“DMD”中的治疗依从性
大体时间：长达 3 年
将观察个体“DMD”中对治疗依从性的客观化。
长达 3 年
使用治疗监测的“DMD”患者百分比
大体时间：长达 3 年
将观察其中使用治疗监测的患有“DMD”的患者的百分比。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
口服“DMDs”实测浓度与MS其他生物标志物浓度的关系分析
大体时间：长达 3 年
分析口服使用的“DMD”的测量浓度与 MS 其他生物标志物浓度之间的关系，例如轴突（所谓的血浆神经丝轻链 - “pNfL”）和胶质细胞（所谓的几丁质酶 3-像 1 - “CHI3L1”）损伤，选定细胞因子的浓度，CD4 + 和 CD8 + T 淋巴细胞的浓度
长达 3 年
P-gp (ABCB1) 和 BCRP (ABCG2) 型药物转运蛋白基因检测结果与口服“DMDs”测定浓度的关系分析
大体时间：长达 3 年
口服“DMDs”的测量浓度与 P-gp (ABCB1) 和 BCRP (ABCG2) 型药物转运蛋白基因检测结果之间的关系分析
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Ostrava

合作者

University of Ostrava

调查人员

  • 首席研究员：Ivana Kacířová, Assoc. Prof.,MD,PhD、University Hospital Ostrava

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年6月1日

初级完成 (估计的)

2025年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年5月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月26日

首次发布 (实际的)

2021年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月17日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FNO-02/06/2021/2.0
  • 2021-003195-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有计划向其他研究人员提供个人参与者数据。 数据可应要求提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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