Monitorowanie terapeutyczne leków stosowanych w leczeniu stwardnienia rozsianego

Grupa badana będzie składała się z osób ze stwardnieniem rozsianym, którym wskazane będzie przyjmowanie niektórych doustnych leków modyfikujących przebieg choroby („DMD”) – fingolimodu, fumaranu dimetylu, kladrybiny lub teriflunomidu, zarówno pacjentów z ustalonym leczeniem, jak i pacjentów, którzy będą mieli to nowo stosowane leki. Wszelka opieka medyczna będzie wykonywana zgodnie z przyzwyczajeniami i decyzjami lekarza prowadzącego w zależności od stanu klinicznego pacjenta, dodatkowo w dniu planowego pobrania krwi zostaną pobrane tylko 3 probówki i 1 probówka na cały czas badania do badań genetycznych. Spośród nich 2 probówki zostaną pobrane jako część standardowej próbki na czczo z postu przed podaniem leku wraz z innymi rutynowo pobieranymi próbkami krwi (w tym jedna probówka na czas badania genetycznego), a 1 probówka zostanie pobrana 2-3 godziny po podanie leku. w celu określenia maksymalnego stężenia leku. Dla pacjenta cały ładunek będzie oznaczał tylko jedną dodatkową zbiórkę, czyli zbiórkę po zażyciu leku, albo z nowej iniekcji, albo z włożoną kaniulą. Próbki krwi pobrane z 2 probówek pobranych na pusty żołądek posłużą do określenia stężenia „DMD” leku przed użyciem oraz do analizy innych biomarkerów, które mogłyby posłużyć do oceny stanu klinicznego pacjenta, takich jak oznaki uszkodzenia aksonów ( łańcuch lekki neurofilamentu osocza – pNfL). "), uszkodzenia gleju (tzw. chitinase 3-like 1 -" CHI3L1 "), stężenia wybranych cytokin czy stężenia limfocytów T CD4+ i CD8+. Jedna probówka krwi pobrana również na czczo, raz na czas badania, zostanie wykorzystana do badań genetycznych transporterów leków, takich jak P-gp (ABCB1) czy BCRP (ABCG2). W tym samym czasie pacjent będzie wykonywał zwykłe badania kliniczne (fizyczna ocena stanu klinicznego, ocena skali EDSS, monitorowanie ewentualnych skutków ubocznych stosowanego leku oraz kwestionariusz jakości życia MSQOL-54) oraz raz w roku rutynowe badanie rezonansu magnetycznego mózgu. Uzyskane w ten sposób informacje zostaną skorelowane z osiągniętym stężeniem „DMD” wykorzystywanym do określenia, czy ta grupa leków byłaby odpowiednia do rutynowego monitorowania terapeutycznego, podobnie jak leki przeciwpadaczkowe, dla których optymalizacja TDM jest częścią rutynowej praktyki klinicznej od lat 70. . farmakoterapii u poszczególnych pacjentów w celu wyrównania stanu klinicznego przy minimalnych skutkach ubocznych. Badacze spróbowaliby również ustalić zakres referencyjny poszczególnych „DMD”, który byłby zdefiniowany jako stężenie leku w surowicy lub krwi pełnej, przy którym oczekuje się, że większość pacjentów uzyska optymalną odpowiedź kliniczną. Ponieważ jednak niektórzy pacjenci mogą (podobnie jak leki przeciwpadaczkowe) wymagać stężenia poza tym zakresem referencyjnym, badacze próbowaliby w takich przypadkach określić tzw. „indywidualne stężenie terapeutyczne”, tj. zostałaby osiągnięta tolerancja leków, prawdopodobnie jako najlepszy kompromis między poprawą kontroli SM a efektami ubocznymi zależnymi od stężenia. Dla pacjenta całe ładowanie będzie oznaczało tylko jedno dodatkowe pobranie, czyli pobranie leku, które można wykonać albo z nowego wstrzyknięcia, albo z włożoną kaniulą. To pobieranie może wiązać się z typowymi zagrożeniami, takimi jak krwawienie z miejsca wstrzyknięcia z powodu niewystarczającego ucisku miejsca wstrzyknięcia, rozwój krwiaka lub spadek ciśnienia krwi. Uzyskując cenne parametry wymienione powyżej, nie tylko inne, wzgl. przyszłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ale ze względu na krótki czas trwania badania i jednocześnie trwający całe życie wpływ pacjenta ze stwardnieniem rozsianym, wyniki te mogą pomóc w optymalizacji farmakoterapii „DMD” także u konkretnego indywidualnego pacjenta – uczestnika badania . Jednakże, ponieważ długoterminowe przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjentów jest równie ważne dla kompensacji SM, wprowadzenie „DMD” TDM dla lekarzy prowadzących mogłoby pomóc nie tylko zoptymalizować farmakoterapię SM, ale także kontrolować przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.