Terapeutisk övervakning av läkemedel som används vid behandling av multipel skleros

Studiegruppen kommer att bestå av individer med MS som kommer att vara indicerade för några av de oralt använda sjukdomsmodifierande läkemedlen ("DMDs") - fingolimod, dimetylfumarat, kladribin eller teriflunomid, både patienter med etablerad behandling och patienter som kommer att ha detta nyanvänd medicin. All medicinsk vård kommer att utföras enligt den behandlande läkarens vanor och beslut beroende på patientens kliniska tillstånd, dessutom kommer endast 3 blodslangar att tas på dagen för schemalagd standardinsamling och 1 blodslang för hela varaktigheten av studien för genetisk testning. Av dessa kommer 2 rör att samlas in som en del av ett standardfasteprov från fasta före läkemedelsadministrering med andra rutinmässigt insamlade blodprover (inklusive ett rör under den genetiska teststudien) och 1 rör kommer att samlas in 2-3 timmar efter drogadministration. för att bestämma den maximala läkemedelskoncentrationen. För patienten kommer all belastning att innebära endast en extra samling, det vill säga en samling efter att ha tagit läkemedlet, antingen från en ny injektion eller med en insatt kanyl. Blodprov från 2 rör tagna på fastande mage kommer att användas för att bestämma koncentrationen av "DMD" av läkemedlet före användning och för att analysera andra biomarkörer som kan användas för att utvärdera patientens kliniska tillstånd, såsom tecken på axonal skada ( plasma neuro-filament lätt kedja - pNfL). "), Glialskada (så kallad kitinas 3-liknande 1 -" CHI3L1 "), koncentrationer av utvalda cytokiner eller koncentrationer av CD4+ och CD8+ T-celler. En slang med blod som också tas på fastande mage, en gång under hela studien, kommer att användas för genetisk testning av läkemedelstransportörer som P-gp (ABCB1) eller BCRP (ABCG2). Samtidigt kommer patienten att utföra de vanliga kliniska undersökningarna (fysisk bedömning av det kliniska tillståndet, utvärdering av EDSS-skalan, övervakning av eventuella biverkningar av den medicin som används och livskvalitetsformuläret MSQOL-54) och en gång per år rutinmässig magnetresonanstomografi av hjärnan. Den information som sålunda erhålls kommer att korreleras med den uppnådda koncentrationen av "DMDs" som används för att avgöra om denna grupp läkemedel skulle vara lämpliga för rutinmässig terapeutisk övervakning, liknande antiepileptika, för vilka TDM har varit en del av rutinmässig klinisk praxis för att optimera sedan 1970-talet . farmakoterapi hos enskilda patienter för att kompensera för det kliniska tillståndet med minimala biverkningar. Utredarna skulle också försöka fastställa ett referensintervall av individuella "DMDs", som skulle definieras som den koncentration av läkemedel i serum eller helblod där de flesta patienter förväntas uppnå ett optimalt kliniskt svar. Men eftersom vissa patienter (på samma sätt som antiepileptika) kan kräva en koncentration utanför detta referensintervall, skulle utredarna försöka fastställa den så kallade "individuella terapeutiska koncentrationen" i dessa fall, dvs. den koncentration vid vilken MS utan MS attackerar med god tolerabilitet av medicin skulle uppnås, möjligen som den bästa kompromissen mellan förbättrad MS-kontroll och koncentrationsberoende biverkningar. För patienten kommer all laddning endast att innebära en extra samling, det vill säga en post-drug samling, som kan göras antingen från en ny injektion eller med en insatt kanyl. Denna samling kan innebära vanliga risker, såsom blödning från ett injektionsställe på grund av otillräcklig komprimering av injektionsstället, utveckling av ett hematom eller ett blodtrycksfall. Genom att erhålla de värdefulla parametrar som nämnts ovan, inte bara andra, resp. framtida patienter med MS, men på grund av studiens korta varaktighet och samtidigt den livslånga påverkan av patienten med multipel skleros, kan dessa resultat bidra till att optimera farmakoterapin av "DMDs" även hos en specifik enskild patient - studiedeltagare . Men eftersom långvarig patientföljsamhet till behandling är lika viktig för MS-kompensation, skulle införandet av TDM "DMDs" för behandlande läkare kunna hjälpa inte bara att optimera farmakoterapin av MS utan också att kontrollera patientens efterlevnad av behandlingen.