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Seguimiento Terapéutico de Fármacos Utilizados en el Tratamiento de la Esclerosis Múltiple

17 de enero de 2024 actualizado por: University Hospital Ostrava

Importancia del seguimiento terapéutico de los fármacos modificadores de la enfermedad administrados por vía oral utilizados en el tratamiento de la esclerosis múltiple

El objetivo principal del tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) es prevenir futuras recaídas de la enfermedad y la progresión del déficit neurológico. Aunque la EM aún no se puede curar, el control temprano de los síntomas y la reducción de la progresión de la enfermedad se asocian con un tiempo más prolongado hasta la discapacidad y mejores resultados del tratamiento a largo plazo. Actualmente, la EM se trata con un enfoque multidisciplinario, que consiste en el tratamiento con los llamados "fármacos modificadores de la enfermedad" ("DMD"), terapia sintomática de síntomas individuales, ajustes en el estilo de vida, apoyo psicológico e intervenciones de rehabilitación. Según los últimos resultados, el tratamiento con "DMD" puede reducir la incidencia anual de recaídas en un 29-68% en comparación con el placebo o un comparador activo. Por lo tanto, como puede verse, incluso este grupo de fármacos modernos no compensa completamente la EM en muchos pacientes. Por este motivo, existe la necesidad de utilizar determinados parámetros para evaluar mejor la eficacia de los tratamientos individuales en pacientes específicos con EM en la práctica clínica habitual. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM, por sus siglas en inglés) es un método específico de farmacología clínica que se ha utilizado durante mucho tiempo para monitorizar la terapia de una variedad de enfermedades midiendo las concentraciones de fármacos en los fluidos corporales (plasma, suero, sangre entera, líquido cefalorraquídeo, leche materna) con la interpretación posterior por el farmacólogo clínico y aceptación por el clínico. Los grupos de fármacos para los que se realiza rutinariamente la TDM incluyen grupos seleccionados de antibióticos (aminoglucósidos, vancomicina, betalactámicos), inmunosupresores, digoxina y, especialmente, fármacos de uso neurológico y psiquiátrico (antiepilépticos y psicotrópicos). En lo que respecta a los "DMD", ya han aparecido en la literatura profesional los primeros datos sobre la posibilidad de utilizar TDM en la terapia de la EM, pero estos son hasta ahora escasos y completamente insuficientes. Además, los fármacos individuales difieren no solo en eficacia sino también en dosis, esquema de dosificación y perfil de seguridad. El desarrollo de nuevos métodos analíticos para determinar las concentraciones de "DMDs" en suero o sangre total, junto con la objetivación de la relación de las concentraciones medidas con el estado clínico del paciente y la posibilidad de objetivar la adherencia al tratamiento por parte del paciente, podría ayudar significativamente a individualizar la posología de "DMD" en cada paciente individual.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El grupo de estudio estará formado por personas con EM que estarán indicadas para algunos de los medicamentos modificadores de la enfermedad ("DMD") de uso oral: fingolimod, dimetilfumarato, cladribina o teriflunomida, tanto pacientes con tratamiento establecido como pacientes que tendrán este medicamento recién usado. Toda la atención médica se realizará de acuerdo con los hábitos y decisiones del médico tratante dependiendo de la condición clínica del paciente, además, solo se tomarán 3 tubos de sangre el día de la recolección estándar programada y 1 tubo de sangre durante todo el tiempo. del estudio para las pruebas genéticas. De estos, 2 tubos se recolectarán como parte de una muestra en ayunas estándar del ayuno antes de la administración del fármaco con otras muestras de sangre recolectadas de forma rutinaria (incluido un tubo para la duración del estudio de pruebas genéticas) y 1 tubo se recolectará 2-3 horas después administración de Drogas. para determinar la concentración máxima de fármaco. Para el paciente, toda la carga supondrá una sola recogida extra, es decir, una recogida después de tomar el fármaco, ya sea de una nueva inyección o con una cánula insertada. Las muestras de sangre obtenidas de 2 tubos tomadas con el estómago vacío se utilizarán para determinar la concentración de "DMD" del medicamento antes de su uso y para analizar otros biomarcadores que podrían usarse para evaluar la condición clínica del paciente, como signos de daño axonal ( cadena ligera del neurofilamento plasmático - pNfL). "), daño glial (la llamada quitinasa 3-like 1 -" CHI3L1 "), concentraciones de citocinas seleccionadas o concentraciones de células T CD4+ y CD8+. Un tubo de sangre tomado también con el estómago vacío, una vez durante la duración del estudio, se utilizará para pruebas genéticas de transportadores de fármacos como P-gp (ABCB1) o BCRP (ABCG2). Al mismo tiempo, el paciente se realizará las exploraciones clínicas habituales (valoración física del estado clínico, valoración de la escala EDSS, seguimiento de posibles efectos secundarios de la medicación utilizada y cuestionario de calidad de vida MSQOL-54) y una vez al año resonancia magnética de rutina del cerebro. La información así obtenida se correlacionará con la concentración alcanzada de "DMDs" utilizada para determinar si este grupo de fármacos sería adecuado para el seguimiento terapéutico de rutina, similar a los antiepilépticos, para los cuales la TDM ha sido parte de la práctica clínica de rutina para optimizar desde la década de 1970. . farmacoterapia en pacientes individuales para compensar la condición clínica con efectos secundarios mínimos. Los investigadores también tratarían de establecer un rango de referencia de "DMD" individuales, que se definiría como la concentración de fármaco en suero o sangre total a la que se espera que la mayoría de los pacientes alcancen una respuesta clínica óptima. Sin embargo, dado que algunos pacientes pueden (de forma similar a los antiepilépticos) requerir una concentración fuera de este rango de referencia, los investigadores tratarían de determinar la llamada "concentración terapéutica individual" en estos casos, es decir, la concentración a la que la EM sin EM ataca con buenos resultados. se lograría la tolerabilidad de la medicación, posiblemente como el mejor compromiso entre mejorar el control de la EM y los efectos secundarios dependientes de la concentración. Para el paciente, toda carga significará solo una recolección adicional, es decir, una recolección posterior al fármaco, que puede realizarse a partir de una nueva inyección o con una cánula insertada. Esta colección puede implicar riesgos comunes, como sangrado en el lugar de la inyección debido a una compresión insuficiente del lugar de la inyección, el desarrollo de un hematoma o una caída de la presión arterial. Al obtener los valiosos parámetros mencionados anteriormente, no solo otros, resp. futuros pacientes con EM, pero debido a la corta duración del estudio y al mismo tiempo la influencia de por vida del paciente con esclerosis múltiple, estos resultados pueden ayudar a optimizar la farmacoterapia de "DMD" también en un paciente individual específico: participante del estudio . Sin embargo, debido a que la adherencia del paciente al tratamiento a largo plazo es igualmente importante para la compensación de la EM, la introducción de TDM "DMD" para los médicos asistentes podría ayudar no solo a optimizar la farmacoterapia de la EM, sino también a controlar la adherencia del paciente al tratamiento.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

600

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jiří Hynčica
  • Número de teléfono: 2587 0042059737
  • Correo electrónico: jiri.hyncica@fno.cz

Ubicaciones de estudio

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Chequia, 70300
        • University of Ostrava
        • Contacto:
          • Milan Grundmann, Prof.,MD,PhD
          • Número de teléfono: 1520 0042055346
          • Correo electrónico: milan.grundmann@osu.cz
        • Investigador principal:
          • Milan Grundmann, Prof.,MD,PhD
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Chequia, 70852
        • University Hospital Ostrava
        • Contacto:
          • Jiří Hynčica
          • Número de teléfono: 2587 0042059737
          • Correo electrónico: jiri.hyncica@fno.cz
        • Investigador principal:
          • Ivana Kacířová, Assoc.Prof.,MD,PhD
        • Sub-Investigador:
          • Pavel Hradílek, MD,PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los participantes del estudio de los cuatro grupos de estudio serán tanto pacientes con tratamiento establecido como pacientes a los que se les introducirá recientemente el medicamento "DMD".

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes diagnosticados con EM de todas las formas usando cualquiera de los "DMD" orales
  • hombres y mujeres mayores de 18 años
  • firma del Consentimiento Informado para Participar en el Estudio

Criterio de exclusión:

  • pacientes menores (menores de 18 años)
  • negativa a firmar el Consentimiento Informado para Participar en el Estudio
  • rechazo de muestras de sangre tomadas más allá de los exámenes estándar

Criterios de exclusión del estudio

  • incumplimiento del régimen de tratamiento según la decisión del médico tratante
  • no participación en las muestras de sangre tomadas como parte de los exámenes estándar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Gilenya
Gilenya (fingolimod) - primer registro 17 de marzo de 2011, última renovación 16 de noviembre de 2020, inmunosupresor selectivo (código ATC L04AA27), modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato
Para efectos de eficacia, las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral se correlacionarán con la condición clínica de los pacientes con EM (exámenes clínicos habituales, como la evaluación física de la condición clínica, la evaluación de la escala EDSS, el cuestionario de calidad de vida MSQOL-54 y la evaluación de rutina). resonancia magnética del cerebro una vez al año). Al mismo tiempo, la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de EM, como signos de axonal (llamada cadena ligera de neurofilamento plasmático - "pNfL") y glial (llamada quitinasa 3-like 1 - "CHI3L1"), se analizará el daño. concentraciones de citoquinas seleccionadas, concentraciones de linfocitos T CD4+ y CD8+, y los resultados de un examen genético de transportadores de fármacos, nuevamente con un efecto sobre la condición clínica del paciente.
Se tomará un tubo de sangre para pruebas genéticas durante la duración del estudio, nuevamente con inyecciones únicas estándar y de rutina antes de tomar el medicamento.
Por seguridad, se controlarán los parámetros habituales para el uso rutinario de "DMD" (hemograma, pruebas hepáticas, función renal, etc. de acuerdo con las especificaciones de los medicamentos individuales).
Para la tolerabilidad, se controlarán los posibles efectos secundarios de los "DMD" de uso oral y se analizará el efecto de las pruebas genéticas de los transportadores de fármacos.
Tecfidera
Tecfidera (dimetilfumarato) - primer registro 30 de enero de 2014, última renovación 20 de septiembre de 2018, fármaco citostático e inmunomodulador (código ATC L04AX07), activador de la vía de transcripción del factor nuclear Nrf2
Para efectos de eficacia, las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral se correlacionarán con la condición clínica de los pacientes con EM (exámenes clínicos habituales, como la evaluación física de la condición clínica, la evaluación de la escala EDSS, el cuestionario de calidad de vida MSQOL-54 y la evaluación de rutina). resonancia magnética del cerebro una vez al año). Al mismo tiempo, la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de EM, como signos de axonal (llamada cadena ligera de neurofilamento plasmático - "pNfL") y glial (llamada quitinasa 3-like 1 - "CHI3L1"), se analizará el daño. concentraciones de citoquinas seleccionadas, concentraciones de linfocitos T CD4+ y CD8+, y los resultados de un examen genético de transportadores de fármacos, nuevamente con un efecto sobre la condición clínica del paciente.
Se tomará un tubo de sangre para pruebas genéticas durante la duración del estudio, nuevamente con inyecciones únicas estándar y de rutina antes de tomar el medicamento.
Por seguridad, se controlarán los parámetros habituales para el uso rutinario de "DMD" (hemograma, pruebas hepáticas, función renal, etc. de acuerdo con las especificaciones de los medicamentos individuales).
Para la tolerabilidad, se controlarán los posibles efectos secundarios de los "DMD" de uso oral y se analizará el efecto de las pruebas genéticas de los transportadores de fármacos.
Mavenclad
Mavenclad (cladribina) - primer registro 22/08/2017, inmunosupresor selectivo (código ATC L04AA40), análogo nucleósido de desoxiadenosina
Para efectos de eficacia, las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral se correlacionarán con la condición clínica de los pacientes con EM (exámenes clínicos habituales, como la evaluación física de la condición clínica, la evaluación de la escala EDSS, el cuestionario de calidad de vida MSQOL-54 y la evaluación de rutina). resonancia magnética del cerebro una vez al año). Al mismo tiempo, la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de EM, como signos de axonal (llamada cadena ligera de neurofilamento plasmático - "pNfL") y glial (llamada quitinasa 3-like 1 - "CHI3L1"), se analizará el daño. concentraciones de citoquinas seleccionadas, concentraciones de linfocitos T CD4+ y CD8+, y los resultados de un examen genético de transportadores de fármacos, nuevamente con un efecto sobre la condición clínica del paciente.
Se tomará un tubo de sangre para pruebas genéticas durante la duración del estudio, nuevamente con inyecciones únicas estándar y de rutina antes de tomar el medicamento.
Por seguridad, se controlarán los parámetros habituales para el uso rutinario de "DMD" (hemograma, pruebas hepáticas, función renal, etc. de acuerdo con las especificaciones de los medicamentos individuales).
Para la tolerabilidad, se controlarán los posibles efectos secundarios de los "DMD" de uso oral y se analizará el efecto de las pruebas genéticas de los transportadores de fármacos.
Aubagio
Aubagio (teriflunomida) - primer registro el 26 de agosto de 2013, última renovación el 28 de mayo de 2018, inmunosupresor selectivo (código ATC L04AA31), un inhibidor de la enzima mitocondrial dihidroorotato deshidrogenasa
Para efectos de eficacia, las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral se correlacionarán con la condición clínica de los pacientes con EM (exámenes clínicos habituales, como la evaluación física de la condición clínica, la evaluación de la escala EDSS, el cuestionario de calidad de vida MSQOL-54 y la evaluación de rutina). resonancia magnética del cerebro una vez al año). Al mismo tiempo, la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de EM, como signos de axonal (llamada cadena ligera de neurofilamento plasmático - "pNfL") y glial (llamada quitinasa 3-like 1 - "CHI3L1"), se analizará el daño. concentraciones de citoquinas seleccionadas, concentraciones de linfocitos T CD4+ y CD8+, y los resultados de un examen genético de transportadores de fármacos, nuevamente con un efecto sobre la condición clínica del paciente.
Se tomará un tubo de sangre para pruebas genéticas durante la duración del estudio, nuevamente con inyecciones únicas estándar y de rutina antes de tomar el medicamento.
Por seguridad, se controlarán los parámetros habituales para el uso rutinario de "DMD" (hemograma, pruebas hepáticas, función renal, etc. de acuerdo con las especificaciones de los medicamentos individuales).
Para la tolerabilidad, se controlarán los posibles efectos secundarios de los "DMD" de uso oral y se analizará el efecto de las pruebas genéticas de los transportadores de fármacos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral con el estado clínico de los pacientes con EM
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Se observará la correlación de las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral con el estado clínico de los pacientes con EM.
hasta 3 años
Objetivación de la adherencia al tratamiento en "DMD" individuales
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Se observará la objetivación de la adherencia al tratamiento en los “DMD” individuales.
hasta 3 años
Porcentaje de pacientes con "DMD" en los que se utiliza monitorización terapéutica
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Se observará el porcentaje de pacientes con “DMDs” en los que se utiliza monitorización terapéutica.
hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de la EM
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Análisis de la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral y las concentraciones de otros biomarcadores de EM, como signos de axonal (la llamada cadena ligera del neurofilamento plasmático - "pNfL") y glial (la llamada quitinasa 3- como 1 - "CHI3L1") daño, concentraciones de citoquinas seleccionadas, concentraciones de linfocitos T CD4 + y CD8 +
hasta 3 años
Análisis de la relación entre las concentraciones medidas de "DMDs" de uso oral con los resultados del examen genético de transportadores de fármacos del tipo P-gp (ABCB1) y BCRP (ABCG2)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
análisis de la relación entre las concentraciones medidas de "DMD" de uso oral con los resultados del examen genético de transportadores de fármacos del tipo P-gp (ABCB1) y BCRP (ABCG2)
hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Ivana Kacířová, Assoc. Prof.,MD,PhD, University Hospital Ostrava

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No hay ningún plan para poner los datos de los participantes individuales a disposición de otros investigadores. Los datos pueden ser proporcionados a petición.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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