Terapeutické monitorování léků používaných při léčbě roztroušené sklerózy

Studijní skupina se bude skládat z jedinců s RS, kteří budou indikováni k užívání některého z orálně užívaných chorob modifikujících léků ("DMD") – fingolimodu, dimethylfumarátu, kladribinu nebo teriflunomidu, a to jak pacientů se zavedenou léčbou, tak pacientů, kteří tuto léčbu budou mít. nově použitý lék. Veškerá lékařská péče bude prováděna dle zvyklostí a rozhodnutí ošetřujícího lékaře v závislosti na klinickém stavu pacienta, navíc budou odebrány pouze 3 zkumavky v den plánovaného standardního odběru a 1 zkumavka po celou dobu trvání studie pro genetické testování. Z toho budou 2 zkumavky odebrány jako součást standardního vzorku nalačno před podáním léku s dalšími běžně odebranými krevními vzorky (včetně jedné zkumavky po dobu trvání studie genetického testování) a 1 zkumavka bude odebrána 2–3 hodiny po podávání léků. ke stanovení maximální koncentrace léčiva. Pro pacienta bude veškerá zátěž znamenat pouze jeden odběr navíc, tedy odběr po užití léku, ať už z nové injekce, nebo se zavedenou kanylou. Vzorky krve získané ze 2 zkumavek odebraných nalačno budou použity ke stanovení koncentrace "DMD" léku před použitím a k analýze dalších biomarkerů, které by mohly být použity k hodnocení klinického stavu pacienta, jako jsou známky poškození axonů ( plazmatický lehký řetězec neurofilamentů - pNfL). "), poškození glií (tzv. chitinase 3-like 1 -" CHI3L1 "), koncentrace vybraných cytokinů nebo koncentrace CD4+ a CD8+ T buněk. Jedna zkumavka krve odebraná také nalačno, jednou po dobu trvání studie, bude použita pro genetické testování transportérů léčiv, jako je P-gp (ABCB1) nebo BCRP (ABCG2). Pacient zároveň provede obvyklá klinická vyšetření (fyzické posouzení klinického stavu, hodnocení EDSS škály, sledování možných nežádoucích účinků užívané medikace a dotazník kvality života MSQOL-54) a jednou ročně rutinní zobrazování mozku magnetickou rezonancí. Takto získané informace budou korelovány s dosaženou koncentrací „DMD“ sloužící k určení, zda by tato skupina léků byla vhodná pro rutinní terapeutické sledování, podobně jako u antiepileptik, pro jejichž optimalizaci je TDM součástí běžné klinické praxe již od 70. let 20. století. . farmakoterapie u jednotlivých pacientů ke kompenzaci klinického stavu s minimálními nežádoucími účinky. Výzkumníci by se také pokusili stanovit referenční rozmezí jednotlivých "DMD", které by bylo definováno jako koncentrace léčiva v séru nebo plné krvi, při které se očekává, že většina pacientů dosáhne optimální klinické odpovědi. Protože však někteří pacienti mohou (podobně jako antiepileptika) vyžadovat koncentraci mimo toto referenční rozmezí, pokusili by se vyšetřovatelé v těchto případech stanovit tzv. „individuální terapeutickou koncentraci“, tedy koncentraci, při které RS bez RS atakuje s dobrou bylo by dosaženo snášenlivosti medikace, možná jako nejlepšího kompromisu mezi zlepšením kontroly RS a vedlejšími účinky závislými na koncentraci. Pro pacienta bude veškerá nakládka znamenat pouze jeden odběr navíc, tedy odběr po léku, který lze provést buď z nové injekce, nebo se zavedenou kanylou. Tento odběr může zahrnovat běžná rizika, jako je krvácení z místa vpichu v důsledku nedostatečné komprese místa vpichu, vznik hematomu nebo pokles krevního tlaku. Získáním hodnotných parametrů uvedených výše, nejen další, resp. budoucích pacientů s RS, ale vzhledem ke krátké době trvání studie a zároveň celoživotnímu ovlivnění pacienta s roztroušenou sklerózou mohou tyto výsledky pomoci optimalizovat farmakoterapii „DMD“ i u konkrétního individuálního pacienta – účastníka studie. . Protože však pro kompenzaci RS je stejně důležitá dlouhodobá adherence pacienta k léčbě, zavedení TDM „DMD“ pro ošetřující lékaře by mohlo pomoci nejen k optimalizaci farmakoterapie RS, ale také ke kontrole adherence pacienta k léčbě.