Terapeutisk overvåking av legemidler som brukes i behandling av multippel sklerose

Studiegruppen vil bestå av personer med MS som vil være indisert for noen av de oralt brukte sykdomsmodifiserende legemidlene ("DMDs") - fingolimod, dimetylfumarat, kladribin eller teriflunomid, både pasienter med etablert behandling og pasienter som vil ha dette. medisiner som er nylig brukt. All medisinsk behandling vil bli utført i henhold til vanene og avgjørelsene til den behandlende legen avhengig av pasientens kliniske tilstand, i tillegg vil bare 3 blodrør bli tatt på dagen for planlagt standardinnsamling og 1 blodrør for hele varigheten av studien for genetisk testing. Av disse vil 2 rør bli samlet inn som en del av en standard fasteprøve fra faste før legemiddeladministrering med andre rutinemessig innsamlede blodprøver (inkludert ett rør for varigheten av den genetiske teststudien) og 1 rør vil bli samlet inn 2-3 timer etter medikamentadministrasjon. for å bestemme maksimal legemiddelkonsentrasjon. For pasienten vil all belastning kun bety én ekstra samling, altså en samling etter inntak av legemidlet, enten fra ny injeksjon eller med innsatt kanyle. Blodprøver hentet fra 2 rør tatt på tom mage vil bli brukt til å bestemme konsentrasjonen av "DMD" av stoffet før bruk og for å analysere andre biomarkører som kan brukes til å evaluere pasientens kliniske tilstand, for eksempel tegn på aksonal skade ( plasma neuro-filament lett kjede - pNfL). "), Glialskade (såkalt kitinase 3-lignende 1 -" CHI3L1 "), konsentrasjoner av utvalgte cytokiner eller konsentrasjoner av CD4+ og CD8+ T-celler. Ett rør med blod tatt også på tom mage, én gang i løpet av studien, vil bli brukt til genetisk testing av medikamenttransportører som P-gp (ABCB1) eller BCRP (ABCG2). Samtidig vil pasienten utføre de vanlige kliniske undersøkelsene (fysisk vurdering av den kliniske tilstanden, evaluering av EDSS-skalaen, overvåking av mulige bivirkninger av medikamentet som brukes og MSQOL-54 livskvalitetsspørreskjema) og en gang i året rutinemessig magnetisk resonansavbildning av hjernen. Informasjonen som oppnås på denne måten vil være korrelert med den oppnådde konsentrasjonen av "DMD-er" brukt for å bestemme om denne gruppen medikamenter vil være egnet for rutinemessig terapeutisk overvåking, lik antiepileptika, som TDM har vært en del av rutinemessig klinisk praksis for å optimalisere siden 1970-tallet . farmakoterapi hos individuelle pasienter for å kompensere for den kliniske tilstanden med minimale bivirkninger. Etterforskerne ville også prøve å etablere et referanseområde for individuelle "DMDs", som ville bli definert som konsentrasjonen av medikament i serum eller fullblod der de fleste pasienter forventes å oppnå en optimal klinisk respons. Men siden noen pasienter (i likhet med antiepileptika) kan kreve en konsentrasjon utenfor dette referanseområdet, vil etterforskerne forsøke å bestemme den såkalte "individuelle terapeutiske konsentrasjonen" i disse tilfellene, dvs. konsentrasjonen der MS uten MS-angrep med god kvalitet. toleranse av medisiner ville bli oppnådd, muligens som det beste kompromisset mellom forbedring av MS-kontroll og konsentrasjonsavhengige bivirkninger. For pasienten vil all belastning kun bety én ekstra samling, det vil si en post-medikament samling, som kan gjøres enten fra en ny injeksjon eller med en innsatt kanyle. Denne samlingen kan innebære vanlige risikoer, for eksempel blødning fra et injeksjonssted på grunn av utilstrekkelig kompresjon av injeksjonsstedet, utvikling av et hematom eller blodtrykksfall. Ved å skaffe de verdifulle parameterne nevnt ovenfor, ikke bare andre, hhv. fremtidige pasienter med MS, men på grunn av den korte varigheten av studien og samtidig den livslange påvirkningen av pasienten med multippel sklerose, kan disse resultatene bidra til å optimalisere farmakoterapien av "DMDs" også hos en spesifikk individuell pasient - studiedeltaker . Men fordi langvarig pasientoverholdelse av behandling er like viktig for MS-kompensasjon, kan innføringen av TDM "DMDs" for behandlende leger bidra ikke bare til å optimalisere farmakoterapien av MS, men også til å kontrollere pasientens overholdelse av behandlingen.