Терапевтический мониторинг лекарственных средств, используемых при лечении рассеянного склероза

Исследовательская группа будет состоять из пациентов с рассеянным склерозом, которым будут показаны некоторые пероральные препараты, модифицирующие течение болезни ("DMDs") - финголимод, диметилфумарат, кладрибин или терифлуномид, как пациенты с установленным лечением, так и пациенты, которые будут иметь это вновь использованное лекарство. Вся медицинская помощь будет осуществляться по привычкам и решениям лечащего врача в зависимости от клинического состояния пациента, кроме того, будет взято только 3 пробирки крови в день планового стандартного забора и 1 пробирка крови на все время исследования для генетического тестирования. Из них 2 пробирки будут взяты как часть стандартного образца крови натощак натощак перед введением препарата вместе с другими обычно собираемыми образцами крови (включая одну пробирку на время исследования генетического тестирования) и 1 пробирка будет собрана через 2-3 часа после введение лекарств. определить максимальную концентрацию препарата. Для пациента вся нагрузка будет означать только один дополнительный сбор, т. е. сбор после приема препарата либо из новой инъекции, либо с помощью вставленной канюли. Образцы крови, полученные из 2 пробирок, взятых натощак, будут использоваться для определения концентрации «DMD» препарата перед применением и для анализа других биомаркеров, которые можно использовать для оценки клинического состояния пациента, таких как признаки повреждения аксонов ( легкие цепи нейрофиламентов плазмы — pNfL). "), глиальное повреждение (так называемая хитиназа 3-подобная 1 - "CHI3L1"), концентрации выбранных цитокинов или концентрации CD4+ и CD8+ Т-клеток. Одна пробирка крови, взятая также натощак один раз на время исследования, будет использоваться для генетического тестирования переносчиков лекарств, таких как P-gp (ABCB1) или BCRP (ABCG2). Параллельно пациенту будут проводиться обычные клинические обследования (физикальная оценка клинического состояния, оценка по шкале EDSS, мониторинг возможных побочных эффектов применяемых препаратов и опросник качества жизни MSQOL-54) и один раз в год обычная магнитно-резонансная томография головного мозга. Полученная таким образом информация будет коррелирована с достигнутой концентрацией «DMD», используемой для определения того, подходит ли эта группа препаратов для рутинного терапевтического мониторинга, подобно противоэпилептическим препаратам, для оптимизации которых TDM является частью обычной клинической практики с 1970-х годов. . фармакотерапия у отдельных пациентов для компенсации клинического состояния с минимальными побочными эффектами. Исследователи также попытаются установить референтный диапазон индивидуальных «DMD», который будет определяться как концентрация препарата в сыворотке или цельной крови, при которой ожидается, что у большинства пациентов будет достигнут оптимальный клинический ответ. Однако, поскольку некоторым пациентам (аналогично противоэпилептическим препаратам) может потребоваться концентрация, выходящая за пределы этого референтного диапазона, исследователи попытаются определить в этих случаях так называемую «индивидуальную терапевтическую концентрацию», т. е. концентрацию, при которой РС без приступа РС с хорошим будет достигнута переносимость лекарства, возможно, как лучший компромисс между улучшением контроля рассеянного склероза и побочными эффектами, зависящими от концентрации. Для пациента вся нагрузка будет означать только один дополнительный сбор, т. е. сбор после приема препарата, который можно сделать либо из новой инъекции, либо с помощью вставленной канюли. Этот сбор может включать общие риски, такие как кровотечение из места инъекции из-за недостаточной компрессии места инъекции, развитие гематомы или падение артериального давления. Получив упомянутые выше ценные параметры, не только другие, соотв. будущие пациенты с РС, но в связи с небольшой продолжительностью исследования и в то же время пожизненным влиянием пациента с рассеянным склерозом эти результаты могут помочь оптимизировать фармакотерапию «МДС» также у конкретного конкретного пациента-участника исследования . Однако, поскольку длительная приверженность пациентов к лечению не менее важна для компенсации РС, введение TDM «DMD» для лечащих врачей могло бы помочь не только оптимизировать фармакотерапию РС, но и контролировать приверженность пациентов к лечению.