Monitoramento Terapêutico de Medicamentos Utilizados no Tratamento da Esclerose Múltipla

O grupo de estudo será composto por indivíduos com EM que serão indicados para alguns dos medicamentos modificadores da doença ("DMDs") usados ​​por via oral - fingolimod, fumarato de dimetila, cladribina ou teriflunomida, tanto pacientes com tratamento estabelecido quanto pacientes que terão esse medicamento recém-utilizado. Todos os cuidados médicos serão realizados de acordo com os hábitos e decisões do médico assistente, dependendo da condição clínica do paciente, além disso, serão retirados apenas 3 tubos de sangue no dia da coleta padrão agendada e 1 tubo de sangue durante toda a duração do estudo para testes genéticos. Destes, 2 tubos serão coletados como parte de uma amostra de jejum padrão do jejum antes da administração do medicamento com outras amostras de sangue coletadas rotineiramente (incluindo um tubo durante o estudo de teste genético) e 1 tubo será coletado 2-3 horas após administração de Drogas. para determinar a concentração máxima do fármaco. Para o paciente, toda a carga significará apenas uma coleta a mais, ou seja, uma coleta após a ingestão do medicamento, seja de uma nova injeção ou com uma cânula inserida. Amostras de sangue obtidas de 2 tubos colhidos com o estômago vazio serão usadas para determinar a concentração de "DMDs" da droga antes do uso e para analisar outros biomarcadores que possam ser usados ​​para avaliar a condição clínica do paciente, como sinais de dano axonal ( cadeia leve de neurofilamentos plasmáticos - pNfL). "), dano glial (denominado quitinase 3-like 1 -" CHI3L1 "), concentrações de citocinas selecionadas ou concentrações de células T CD4 + e CD8 +. Um tubo de sangue coletado também com o estômago vazio, uma vez durante o estudo, será usado para testes genéticos de transportadores de drogas, como P-gp (ABCB1) ou BCRP (ABCG2). Paralelamente, o paciente realizará os exames clínicos habituais (avaliação física do quadro clínico, avaliação da escala EDSS, monitoramento de possíveis efeitos colaterais da medicação utilizada e questionário de qualidade de vida MSQOL-54) e uma vez por ano ressonância magnética de rotina do cérebro. A informação assim obtida será correlacionada com a concentração alcançada de "DMDs" usada para determinar se este grupo de drogas seria adequado para monitoramento terapêutico de rotina, semelhante aos antiepilépticos, para os quais o TDM faz parte da prática clínica de rotina para otimizar desde a década de 1970 . farmacoterapia em pacientes individuais para compensar a condição clínica com efeitos colaterais mínimos. Os investigadores também tentariam estabelecer uma faixa de referência de "DMDs" individuais, que seria definida como a concentração da droga no soro ou sangue total na qual se espera que a maioria dos pacientes atinja uma resposta clínica ideal. No entanto, uma vez que alguns doentes podem (à semelhança dos antiepilépticos) necessitar de uma concentração fora deste intervalo de referência, os investigadores tentariam determinar a chamada "concentração terapêutica individual" nestes casos, ou seja, a concentração a que a EM sem EM ataca com boa a tolerabilidade da medicação seria alcançada, possivelmente como o melhor compromisso entre melhorar o controle da EM e os efeitos colaterais dependentes da concentração. Para o paciente, todo carregamento significará apenas uma coleta extra, ou seja, uma coleta pós-droga, que pode ser feita a partir de uma nova injeção ou com uma cânula inserida. Essa coleção pode envolver riscos comuns, como sangramento no local da injeção devido à compressão insuficiente do local da injeção, desenvolvimento de hematoma ou queda da pressão arterial. Ao obter os valiosos parâmetros mencionados acima, não apenas outros, resp. futuros pacientes com EM, mas devido à curta duração do estudo e ao mesmo tempo a influência ao longo da vida do paciente com esclerose múltipla, esses resultados podem ajudar a otimizar a farmacoterapia de "DMDs" também em um paciente individual específico - participante do estudo . No entanto, como a adesão de longo prazo do paciente ao tratamento é igualmente importante para a compensação da EM, a introdução de "DMDs" TDM para os médicos assistentes pode ajudar não apenas a otimizar a farmacoterapia da EM, mas também a controlar a adesão do paciente ao tratamento.