Suivi thérapeutique des médicaments utilisés dans le traitement de la sclérose en plaques

Le groupe d'étude sera composé de personnes atteintes de SEP qui seront indiquées pour certains des médicaments modificateurs de la maladie (« DMD ») utilisés par voie orale - fingolimod, fumarate de diméthyle, cladribine ou tériflunomide, à la fois des patients avec un traitement établi et des patients qui auront ce médicaments nouvellement utilisés. Tous les soins médicaux seront effectués selon les habitudes et les décisions du médecin traitant en fonction de l'état clinique du patient, de plus, seuls 3 tubes de sang seront prélevés le jour du prélèvement standard prévu et 1 tube de sang pendant toute la durée de l'étude pour les tests génétiques. Parmi ceux-ci, 2 tubes seront prélevés dans le cadre d'un échantillon de jeûne standard à jeun avant l'administration du médicament avec d'autres échantillons de sang prélevés de manière routinière (dont un tube pour la durée de l'étude de dépistage génétique) et 1 tube sera prélevé 2 à 3 heures après administration de médicaments. pour déterminer la concentration maximale de médicament. Pour le patient, toute la charge ne signifiera qu'un seul prélèvement supplémentaire, c'est-à-dire un prélèvement après la prise du médicament, soit à partir d'une nouvelle injection, soit avec une canule insérée. Des échantillons de sang obtenus à partir de 2 tubes prélevés à jeun seront utilisés pour déterminer la concentration en "DMD" du médicament avant utilisation et pour analyser d'autres biomarqueurs qui pourraient être utilisés pour évaluer l'état clinique du patient, tels que des signes de lésions axonales ( chaîne légère des neurofilaments plasmatiques - pNfL). "), Lésions gliales (appelées chitinase 3-like 1 -" CHI3L1 "), concentrations de cytokines sélectionnées ou concentrations de lymphocytes T CD4 + et CD8 +. Un tube de sang prélevé également à jeun, une fois pendant toute la durée de l'étude, sera utilisé pour les tests génétiques de transporteurs de médicaments tels que la P-gp (ABCB1) ou la BCRP (ABCG2). Parallèlement, le patient réalisera les examens cliniques habituels (évaluation physique de l'état clinique, évaluation de l'échelle EDSS, suivi des effets secondaires éventuels du médicament utilisé et du questionnaire de qualité de vie MSQOL-54) et une fois par an imagerie par résonance magnétique de routine du cerveau. Les informations ainsi obtenues seront corrélées avec la concentration atteinte en « DMD » permettant de déterminer si ce groupe de médicaments serait adapté à un suivi thérapeutique de routine, à l'instar des antiépileptiques, pour lesquels le TDM fait partie de la pratique clinique de routine à optimiser depuis les années 1970. . pharmacothérapie chez des patients individuels pour compenser l'état clinique avec des effets secondaires minimes. Les enquêteurs essaieraient également d'établir une plage de référence de "DMD" individuels, qui serait définie comme la concentration de médicament dans le sérum ou le sang total à laquelle la plupart des patients devraient obtenir une réponse clinique optimale. Cependant, étant donné que certains patients peuvent (comme pour les antiépileptiques) nécessiter une concentration en dehors de cette plage de référence, les enquêteurs essaieraient de déterminer la "concentration thérapeutique individuelle" dans ces cas, c'est-à-dire la concentration à laquelle la SEP sans SEP attaque avec une bonne la tolérabilité des médicaments serait atteinte, peut-être comme le meilleur compromis entre l'amélioration du contrôle de la SEP et les effets secondaires concentration-dépendants. Pour le patient, tout chargement ne signifiera qu'une seule collecte supplémentaire, c'est-à-dire une collecte post-médicamenteuse, qui peut se faire soit à partir d'une nouvelle injection, soit avec une canule insérée. Cette collection peut impliquer des risques communs, tels que le saignement d'un site d'injection en raison d'une compression insuffisante du site d'injection, le développement d'un hématome ou une chute de la pression artérielle. En obtenant les paramètres précieux mentionnés ci-dessus, pas seulement d'autres, resp. futurs patients atteints de SEP, mais en raison de la courte durée de l'étude et en même temps de l'influence à vie du patient atteint de sclérose en plaques, ces résultats peuvent aider à optimiser la pharmacothérapie des "DMD" également chez un patient individuel spécifique - participant à l'étude . Cependant, étant donné que l'adhésion à long terme du patient au traitement est tout aussi importante pour la compensation de la SEP, l'introduction de « DMD » TDM pour les médecins traitants pourrait aider non seulement à optimiser la pharmacothérapie de la SEP, mais également à contrôler l'adhésion du patient au traitement.